中国人Meesmann角膜营养不良家族KRT12基因突变检测分析

《中华眼科杂志》2007年第43卷第10期 中国研究者探讨中国了Meesmann角膜营养不良家系的致病相关基因。研究者对一具有3代患者的角膜营养不良家系进行详细的临床遗传学诊断，确定遗传方式与遗传特点，然后对该家系成员包括患者和正常人，进行详细的眼科检查，获得血液标本，提取基因组DNA。对已知基因KRT12、KRT3周围标记物D17S800、D17S930、D12S390、D12S96分别进行基因扫描，然后进行连锁分析，计算最大对数优势记分值。对连锁区域内已知基因所有外显子聚合酶链反应（PCR）扩增产物进行直接测序。结果发现该家系角膜营养不良的遗传方式为常染色体显性遗传，临床诊断为Meesmann角膜营养不良，连锁的染色体微卫星标记物为D17S800和D17S930，分值为2．41（θ=0．00），与KRT12基因连锁。对全部8个外显子测序后发现该基因第一外显子（exon 1）第419碱基突变（T419A），其编码的亮氨酸突变为组氨酸（L132H）。由此，研究者得出结论，KRT12基因突变（T419A，L132H）可能是该中国人家系Meesmann角膜营养不良家族发病的分子基础。