一项新研究表明,在BRCA1突变有关的乳癌小鼠模型中,他莫昔芬治疗促进了
乳腺癌的发展。“这是一个新结论,完全在预料之外”,作者、美国华盛顿特区乔治城大学的法丝(Patricia A. Furth)告诉路透社记者。
法丝本周末在第27届圣安东尼奥乳癌会议上报告了他们小组的这一结论。她解释,“在与BRCA1突变有关的乳癌小鼠中,所有乳腺上皮细胞都没有表达全长型BRCA1基因,因此是很好的人类疾病的模型”,“它形成了与人类BRCA1突变相关性乳癌相似的
遗传变化”。法丝和同事使用这种模型来评估了他莫昔芬对乳腺瘤形成的化学预防作用。
让他们吃惊的是,在缺乏BRCA1的小鼠中,他莫昔芬对乳癌形成没有预防作用。在野生型小鼠中,他莫昔芬治疗引起了导管结构的消退,但在缺乏BRCA1的小鼠中,该药显著增加了导管生长和乳腺瘤形成的流行。“我们原满以为他莫昔芬应该有保护作用,但结果却发现缺乏BRCA1使得他莫昔芬成为了雌激素的兴奋剂,并促进了乳癌的发展”,法丝说。
“显然”,该小组在摘要上指出,“尽管缺乏全长型BRCA1没改变雌激素受体在正常乳腺上皮细胞内的表达模式,但在他莫昔芬诱导的瘤形成中雌激素受体的表达减少”。这些结论应能引起人们对在有BRCA1突变的人类组织培养细胞中进行同样检查的兴趣,并可能“引起对研究是否用芳香酶抑
制剂来作为BRCA1突变女性预防治疗的兴趣”。
(医业网)
作者:
自动采集 2005-3-9