李文华教授抑癌基因研究新发现

      BRCA1是第一个被证实和克隆的乳腺癌易感基因，来自加州大学医学院生物化学系的李文华教授（Wen-Hwa Lee）研究小组发现BRCA1/CtIP/ZBRK1可以形成复合物，共同抑制ANG1（生长因子），从而证明了BRCA1除了在维持基因组稳定性方面的作用外，还可以通过直接调节生长因子的表达来调控肿瘤微环境（tumor microenvironment），这一研究成果公布在7月的Cancer Cell杂志上。

    BRCA1由31159个腺嘌呤、26426个胞嘧啶、27239个鸟嘌呤和32319个胸腺嘧啶组成，是人类乳癌细胞中的抑癌基因，是与RNA聚合酶Ⅱ有关的细胞核磷蛋白。来自高危家族的人，BRCA1突变使其患乳腺癌的危险性比一般人群高8～10倍。在遗传性乳腺癌家族中，BRCA1突变达40%～50%。而在遗传性乳腺癌并卵巢癌家族中，BRCA1突变率几乎为100%。在大部分的遗传性乳腺癌中可发现BRCA1突变。 （生物通：万纹）

    通常，身体通过卡断血液供应来对抗肿瘤。但是一项新的研究显示，一种肿瘤抑制基因中的突变能创造出新血管生长的温床来喂饱肿瘤。这些发现揭示出了与半数以上遗传性乳腺癌有关的BRCA1基因的一个新功能。这项研究的结果刊登在本月的Cancer Cell杂志上。

    BRCA1能够调节乳房乳腺管中细胞的生长。当这个基因发生突变时，细胞生长和分裂就会失控，最终形成一个肿瘤。但是，到目前，这个过程是如何发生的还不清除。科学家推测，当BRCA1基因出错时会导致其他基因的一系列功能障碍。由加州大学Irvine分校的华人肿瘤生物学家李文华（Wen－Hwa Lee）带领的研究组着手寻找由BRCA1调节的基因。

    研究组发现了包括负责控制新血管生长的ANG1在内的12个基因。当BRCA1发生突变时，ANG1被开启，进而新血管形成、癌细胞获得生存所需的关键营养物。ANG1使细胞环境对肿瘤更加友好。

    虽然人们已经知道了BRCA在肿瘤发生过程中的功能，但新的研究则揭示出它与肿瘤恶化的关系。李教授下一步将会着手确定另外11个由BRCA1调节的基因，并弄清它们的功能。李教授还希望知道ANG1是否能够成为抗‘乳腺癌药物的一个靶标或一种诊断工具。