ＳＳＲＩ可能降低他莫昔芬的血浆代谢物水平

美国研究人员报告，接受选择性5羟色胺重吸收抑制剂（SSRI）的乳癌病人对他莫昔芬的治疗反应较低，这取决于他们的基因型。特别是，有细胞色素P450（CYP）2D6多态性的女性他莫昔芬代谢物endoxifen的浓度较低。

资深研究人员、印地安纳大学的佛罗科哈特（David A. Flockhart）告诉路透社记者，对接受乳癌治疗的女性，他莫昔芬代谢物的浓度“有很大变化，但如果医生考虑了药物和遗传因素的交互影响其可变性小很多”。他和同事以前发现，血浆endoxifen（4-羟基-N-去甲基他莫昔芬，一种强效雌激素拮抗剂）浓度取决于病人的CYP2D6基因型。他们还发现，服用SSRI抗抑郁剂帕罗西汀的病人血浆endoxifen浓度也较低。

为继续研究，他们对80名接受他莫昔芬20mg/天的女性进行了一项开放性的前瞻性观察研究。48人为纯合子(CYP2D6*1, Wt/Wt)，29人携带一个没有功能的变异基因(Wt/Vt)，3人为两个没功能的变异基因（Vt/Vt）。23人为治疗热潮红服用一种SSRI。

作者在1月《国立癌症研究所杂志》（J Natl Cancer Inst 2005;97:30-39）上报告，在携带Wt/Wt基因型的女性中，服用SSRI的病人血浆endoxifen平均浓度为58%，携带Wt/Vt基因且服用此药的病人血浆浓度平均为38%。CYP2D6最有效的抑制剂是帕罗西汀，然后是氟西汀、舍曲林和西酞普兰。文拉法新是效果最弱的抑制剂。事实上，文拉法新对endoxifen的血浆浓度几乎没有影响。

“这些资料表明，服用他莫昔芬的女性应避免使用此酶的强效抑制剂，包括帕罗西汀和氟西汀”，作者指出。但在他们就基因分析或测量代谢物水平等方面可以提出更广泛的建议以前，还必须等待一项分析死亡率后果和乳癌复发率的现行研究的结果。