IFN-α和5氟尿嘧啶联合治疗肝细胞癌

2005年03月01日 Clinical Cancer Research Vol. 11, 1277-1286, February 2005 既往的研究证实了IFN-α和5-氟尿嘧啶(5-FU)联合治疗进展期肝细胞癌的有效性，但对这种联合治疗的机制知之甚少。近期，日本学者Motoi Kondo等做了一项研究，旨在说明这种联合治疗与通过IFN-α/ß 受体(IFN-α/ßR)引起的凋亡有关。他们对HuH7, PLC/PRF/5, HLE, 和HLF用IFN- (500单位/mL), 5-FU (0.5 µg/mL)治疗，或二者联合治疗10天。此外,进行了联合治疗的IFN-α/ßR 基因转移。结果，10天的联合治疗使 >80% 细胞生长受抑。TUNEL法提示对 PLC/PRF/5, HLE, 和 HLF二者有增效作用。而且有证据表明Bcl-2 家族表达的变化会导致凋亡。另一方面，IFN-α/ßR的表达和 α-磷酸–信号转导和转录激活因子1, IFN 调节因子1的上调也可见于联合治疗的细胞系中。而且，IFN-α/type 2 IFN 受体的长的形式－转染的HuH7 细胞在联合治疗时可见到增强的DNA分裂。据此，作者认为：IFN-α加 5-FU的联合治疗使肝细胞癌的细胞生长明显受抑，可能机制之一为通过IFN-α/ßR引起的凋亡反应。