人类P53突变谱

2005年04月27日 Cancer Research 65, 2583-2587, April 1, 2005 人类P53突变谱在不同种类的肿瘤中相差很大，一个可能的解释是不同的致癌危险因子引起截然不同的突变模式。但是，迄今为止，还没有用实验手段在哺乳动物身上使人P53基因产生突变的报道，从而阻碍了对肿瘤基因谱的破译。德国学者Zhipei Liu等设计了一种新型的哺乳类细胞实验使用了基因靶向技术，选择和标记经过永生化的人P53基因敲入（HUPKI）鼠胚胎纤维原细胞（HUF）的P53基因序列。用HUPKI我们观察苯并芘（一种主要的烟草烟雾中的致癌物）是否能引起人肺癌特征性的P53基因突变模型。 我们发现，与未暴露于苯并芘或暴露与其他致癌物相比较，暴露于苯并芘的HUFS产生了显示与人肺癌P53基因突变谱具有相同主要特性的突变：1.突变以G到T为主2.明确的基因颠换在DNA双链中存在偏差3.一个突变热点位于密码子157至158位点处。这些数据和苯并芘能直接引起吸烟者肺癌P53突变的假说具有一致性。这个实验能用于检查引起起源于其他脏器的人类肿瘤P53突变的内源性或外源性因子的各种假说。