纤维连接蛋白对人结肠癌细胞侵袭力的影响

2006年04月05日 中华消化杂志2005 Vol.25 No.12 P.725-728 4 （福州）为了研究纤维连接蛋白(fibronectin，FN)对人结肠癌细胞侵袭力的影响，并探讨其中的信号传导机制，研究者以递增浓度的FN刺激结肠癌细胞株Colo320，以免疫沉淀和蛋白质印迹法检测结肠癌细胞内黏着斑激酶(focaladhesion kinase，FAK)第397位酪氨酸(tyr-397)磷酸化的状况，以改良Boyden小室法检测相应的细胞侵袭力变化。设计反义寡核苷酸阻断FAK蛋白质表达，再次观察接受FN刺激后，结肠癌细胞内FAK tyr-397磷酸化状况及细胞侵袭力的改变。结果FN能够促进Colo320FAK tyr-397磷酸化，在一定范围内具有剂量依赖性。FN浓度达10 nmol/L时，此作用最显著，继续增加FN浓度，FAK tyr-397磷酸化不再呈现继续增强趋势，当浓度达到100 nmol/L时，磷酸化程度反而有所下降；FN可以增强细胞侵袭力，同样在一定范围内具有剂量依赖性,反义寡核苷酸干预后，结肠癌细胞内FAK tyr-397磷酸化及细胞侵袭力均有显著降低(P＜0.01)。可见FN可以有效增强结肠癌细胞的侵袭力，其作用是通过FN-FAK信号通路实现的，FAK的活性形式是其酪氨酸位点的磷酸化，阻断FAK的表达可以减弱FN促进细胞侵袭的作用。