频繁的SMAD4失活引起Barrett食管致癌作用中beta转化生长因子信号损伤

2006年05月24日 Gut 2006;55:764-774; 42 beta转化生长因子(TGF-beta)常常与与胃肠的致癌作用有关，但它在其中起的作用目前还不清楚。为了研究TGF-beta在其中所起的作用，科学家们做了以下研究：他们使用逆转录PCR，蛋白质印记法和免疫组织化学检测食管内窥镜组织切片和相关细胞株中的TGF-beta信号通路中各组分的表达。用荧光原位杂交甲基化PCR和测序来检测SMAD4的基因组改变。并往Smad4缺失的细胞株BIC-1里转入smad4然后检测TGF-beta应答水平。结果发现，smad4的mRNA水平在组织转化，发育不良，腺癌的个体中依次降低。四分之一的食管腺癌(AC)样品出现Smad4蛋白异构体，这些蛋白异构体与基因序列并不一一对应。70%的原发AC样品的smad4启动子区域都发生了甲基化。这些结果说明，在BE致癌作用中，Smad4的下调的机制有许多种，包括甲基化，缺失和蛋白修饰等等。TGF-beta的高频突变导致了TGF-beta介导的细胞生长功能的显著减弱。