沙门氏菌可以用来治疗癌症

2006年06月29日 教育部科技发展中心 13 食物中毒可能会使你反胃，但是研究人员发现了一种方法使得导致食物中毒的细菌称谓英雄。一项新的研究表明，经过基因工程改造过的沙门氏菌能够表达一种蛋白，将这种沙门氏菌注射入癌症细胞后这种蛋白能够使肿瘤细胞易于被杀伤。在美国沙门氏菌是导致食源性疾病的最常见原因，每年大约有４００００人因为感染这种细菌而导致呕吐。沙门氏菌能够感染人类的重要原因之一是它有一种称为分泌装置III的吸管样蛋白，通过这种装置细菌能够将有毒物质输送到任何细胞内，从而导致发病。幸运的是，人类免疫系统能够迅速识别这种结构在几天内就可以清除侵入体内的细菌。但是，人类更大的敌人――癌症细胞就不容易被免疫系统识别。这是因为肿瘤细胞表面没有特异性标志，它的表面看起来和正常细胞一样，因此免疫系统不容易识别癌症细胞。

纽约Ludwig癌症研究所免疫学专家Hiroyoshi Nishikawa和Sacha Gnjatic，耶鲁大学分子生物学家orge Galan及其同事试图利用沙门氏菌的这种吸管样蛋白将人体免疫系统能够识别的蛋白注射入癌症细胞。首先，他们将沙门氏菌的编码致病蛋白的基因去除。然后，通过基因工程使吸管样蛋白能够注射一种称为NY-ESO-1的蛋白。正常情况下这种蛋白在健康细胞内并不存在，因此能够被免疫系统识别。

为了检测这种被基因工程改造过的细菌是否有抗击癌细胞的能力，研究人员用NY-ESO-1免疫老鼠，以激发老鼠对该蛋白的反应。然后，研究人员将改造过的沙门氏菌注射入小鼠体内的肿瘤。对肿瘤进行分析后发现，一些肿瘤细胞包含有NY-ESO-1，这说明注射的细菌成功表达了沙门氏菌吸管样蛋白。三周后注射可基因改造细菌的五只小鼠的肿瘤的表面积从400mm²缩小到小于10mm²。相反，注射了缺失NY-ESO-1基因对照组的小鼠，其肿瘤长得比以前还大。研究结果发表在网络版《临床研究》杂志上。

华盛顿大学医学院肿瘤免疫学家Robert Schreiber说：“使用沙门氏菌治疗肿瘤是一种全新的令人兴奋的概念。或许最令人兴奋的结果是科学家能够找到用于注射入肿瘤细胞的蛋白质，从而使得免疫系统能够杀灭肿瘤细胞。” 但是约翰森.霍普金斯医学研究院的肿瘤学专家Elizabeth Jaffee却认为，如果NY-ESO-1如果在实验前就长期存在于宿主细胞内的话将会更加有临床意义。如果经过一段时间小鼠对NY-ESO-1产生耐受的话，这种治疗也许只能是暂时的。