5氮2脱氧胞苷与三苯氧胺协同抗雌激素受体α阴性乳腺癌的体外实验研究

2006年07月20日 中华外科杂志2005 Vol.43 No.23 P.1545-1549 9 （重庆）为了观察5氮2脱氧胞苷(5-aza-CdR)对雌激素受体α(ERα)阴性人类乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-435ERα基因诱导表达作用,5-aza-CdR联合三苯氧胺(TAM)对ERα阴性乳腺癌细胞的体外抑制作用。研究者应用甲基化特异性PCR(MSP)检测MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞和20例ERα阴性乳腺癌组织ERα基因核心启动子区CpG岛甲基化情况；5-aza-CdR处理MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞，逆转录PCR(RT-PCR)检测ERαmRNA表达；5-aza-CdR、TAM分别或联合作用于MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞，MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞仪测定细胞周期分布和凋亡率。结果适当浓度的5-aza-CdR能诱导MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞表达ERαmRNA，抑制细胞生长、阻滞细胞周期于G0/G1期，诱导细胞凋亡；TAM对MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞生长、细胞周期无影响,而两药联合时能显著抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，凋亡率分别为48.8%和53.1%。可见 5-aza-CdR能诱导ERα阴性乳腺癌表达ERαmRNA，恢复ERα阴性乳腺癌细胞对TAM的敏感性，联合TAM能协同抑制ERα阴性乳腺癌细胞生长，诱导细胞凋亡，从而为ERα阴性乳腺癌开辟新的内分泌治疗途径提供实验依据。