高血压通过上调核因子kappaB促进腹主动脉瘤的产生

2006年11月03日 Hypertension. 2006 Oct;48(4):628-36. 61 为探索高血压对核因子kappaB (NFkappaB) 和ets转录因子的效应，以判断高血压如何影响腹主动脉瘤(AAA)的进展，研究者采用向高血压及正常血压大鼠灌注弹性酶，与正常血压大鼠相比，高血压大鼠的AAA大小快速增加。蛋白印迹分析显示高血压AAA大鼠中，基质金属蛋白酶(MMP)-2，-3，-9及 -12和细胞粘附分子表达增强，伴随着NFkappaB 和ets的上调。此外，原位酶谱法显示，与正常血压大鼠AAA模型相比，高血压AAA模型的主动脉MMPs活性增高。有趣的是，chimeric decoy oligodeoxynucleotide (ODN)转染4周后，可以显著抑制正常血压和高血压大鼠的主动脉扩张。破坏弹性纤维也可以显著抑制正常血压和高血压大鼠的chimeric decoy ODN的转染，chimeric decoy ODN也可以显著减弱MMP-2，-3，-9及 -12和细胞粘附分子表达增强的效应，伴随着巨噬细胞迁移的抑制。因此可见，高血压可以通过上调NFkappaB 和ets加速实验型AAA的进展，抑制NFkappaB 和ets可以成为治疗AAA的高血压患者的新的治疗靶标。