有研究表明，连接蛋白(Cx)介导的缝隙连接细胞间交流(GJIC)功能缺陷可能是
肿瘤发生发展过程中的
遗传事件，而且GJIC还是介导自杀基因治疗“旁观者效应”的关键因素。华中科技大学同济医学院附属协和医院等单位的研究者观察了一种GJIC上调剂芹黄素(apigenin)对前列腺癌 (PC)细胞增殖的影响及其对单纯疱疹胸苷激酶／更昔洛韦(HSV-tk／ GCV)系统“旁观者效应”程度的调控，探讨了联合用药对PC细胞的体外杀伤效应。
方法：四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测芹黄素对PC-3m细胞生长的影响，观察芹黄素预处理后G CV对tk基因阳性(tk＋)比例为10%和5 %的混合细胞的杀伤作用及18-α-甘草次酸(A鄄GA)对其影响，并检测芹黄素联合GCV的杀伤效应。
结果：芹黄素可抑制PCa细胞增殖，呈时间和剂量依赖关系(P＜0.050)；低浓度(10微摩尔／升 )芹黄素预处理对PC-3m细胞增殖无影响但可使“ 旁观者效应”明显增强(P＜0.001)。GCV对tk＋为10 ％细胞的杀伤率提高，该作用可被AGA抵消。联合应用芹黄素和GCV后杀伤率更为显著。
结论：芹黄素不仅可以直接杀伤PC细胞，还可通过增强HSV-tk／GCV 系统“旁观者效应”，发挥间接杀瘤效应，从而提高该系统治疗PC疗效。
摘自《中华实验外科杂志》2003年第20卷第11期
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