同济医学院与荷兰专家发表了癌症治疗新方法

2007年01月03日 长江晚报 6 肝癌全身基因治疗（systemicgenetherapy）的先决条件就是特异性，来自武汉华中科技大学同济医学院（TongjiMedicalCollege）生物化学与分子生物学系，以及荷兰莱顿大学（LeidenUniversity）莱顿化学研究院分子遗传学系，生物化学系的研究人员报告了一种包含去唾液酸糖蛋白（asialoglycoprotein，Asor)相关凋亡基因（Apoptingene）的全身递送载体，为肝癌治疗提供了一种新的有效安全的方法。这一文章公布在Nature出版社出版的《CancerGeneTherapy》杂志上。
文章的通讯作者是来自同济医学院生化教研室的屈伸，这一研究项目受到湖北自然科学基金（No.2001ABA004）和荷兰DutchRoyalSocietyofArtsandSciences(04CDP003)两个项目的资助。

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，是我国位居第二的癌症“杀手”，虽然早期亚临床肝癌手术切除治疗效果较好，但是多数患者就诊时肿瘤已进展至晚期，有效治疗方法不多。目前肝癌生物治疗主要集中在基因治疗和免疫治疗，由于肝癌的发生和发展与癌基因的激活和/或抑癌基因的失活有关，因此最理想治疗方式为基因治疗。肝癌的基因治疗主要包括自杀性基因疗法和免疫调节基因疗法，对于这两种治疗方法，靶向特异性十分重要。

在这篇文章中，研究人员主要靶向只存在于肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor，ASGPR)，这种受体主要表达于哺乳动物肝窦状隙的肝实质细胞表面，参与多种生理功能，多年来一直被用于介导药物和基因的肝靶向递送以及肝脏成像等方面的研究。

研究人员利用肿瘤特异性细胞凋亡基因：Apoptingene（一种可以选择性诱导恶性肝脏细胞细胞凋亡的基因），复合去唾液酸糖蛋白Asor，形成Asor-Apoptin蛋白-DNA复合物进行实验，结果发现这种复合物可以引起HepG2肝癌细胞的细胞凋亡，但正常的L-02肝细胞中不会发生细胞凋亡，而且缺少膜上ASGPR的非肝细胞诱导肿瘤A549细胞也不会被Asor-Apoptin影响。

进一步在带有原位肝癌细胞瘤的小鼠中通过尾部静脉注入Asor-Apoptin，发现会导致肝癌细胞和正常肝细胞特异和有效Apoptin的分派。5天之后，原位肝癌细胞瘤非常显著的消退了，而这个正常肝细胞却没有。这些体外体内实验都说明Asor–Apoptin可以特异性的诱导恶性肝细胞细胞凋亡，因此可以作为一种有效安全的肝癌治疗方法。