来自美国麻省总医院(*)
癌症中心,霍德华休斯医学院,斯隆-凯特林纪念癌症中心(**),Dana-Farber癌症研究院等处的研究人员发现了一个肾癌肾母细胞瘤(Wilms tumor)的新相关基因,这是第一次发现的直接作为
肿瘤抑制因子的X染色体基因。这一研究成果公布在1月4日《Science》杂志上。
Wilms肿瘤是一种肾胚细胞肿瘤,WAGR 综合征是指由Wilms' 瘤、无虹膜、泌尿生殖道畸形和智力发育不全组成的一组少见性症候群。这种肿瘤的发生与WT1肿瘤抑制基因的失活有关,这种基因编码一种转录抑制因子,通过与启动子的结合WT1可以抑制有关基因的转录,因此WT1被认为是一种抑癌基因,其缺失或失活可能引发Wilms肿瘤的发生。
在这篇文章中,研究人员对DNA拷贝数突变进行高通量筛选,发现了X染色体上一个新基因的体细胞缺失,研究人员将其命名为WTX,WTX在大约三分之一的Wilms肿瘤(15 of 51 tumors)中都是失活的。而且肿瘤中WTX突变与WT1突变并无并存,两种基因在正常的renal precursors中具有统一的瞬时和空间表达模式。因此研究人员认为WTX也是一种抑癌因子,MGH癌症中心主任Daniel A. Haber博士表示,“这也许有一天可以作为Wilms肿瘤病患的预前标记,对其进一步的了解也许能揭开更多有关正常肾脏发育与肿瘤发生的奥秘。”
这种X染色体上发现的疾病基因意味着对于男性而言,一个单突变就会沉默基因,导致肿瘤发生,这主要是因为男性只有一个X染色体。Haber解释道,“女性有两个X染色体,但是在正常发育过程中有一个会失活,我们发现突变会特异性地出现在女性Wilms肿瘤病患的活性X染色体上,因此无论是男性还是女性,这是一个单
遗传事件。这和其它肿瘤抑制基因大不相同。”大多数肿瘤抑制基因的失活需要两个独立的事件的同时发生,通常是抑制基因的一个拷贝或“等位体”因删除而丢失,同时另一个等位体发生了失效突变。但是因为人类所有的X染色体基因只带有一个功能等位体,WTX肿瘤抑制基因只需一个事件能使其失活。这一发现提出X染色体基因对癌症的影响也许比过去认为的要重要。
研究人员还发现WTX在胚肾发育细胞中也表达,则会说明这个基因在器官形成过程中也扮演着重要的角色,研究人员目前正在致力于研究这一基因的正常功能和动物模型沉默实验。
作者:
2007-1-15