同样是非小细胞
肺癌甚至是同一种细胞类型的肺癌采用同样的治疗方案和剂量会产生截然不同的治疗结果和毒副反应，是何种原因导致这一现象产生的？回答这一问题首先要了解我们是否在治疗“同一种或同一群”病人，在病理组织学相同的情况下，它们的生物学特性是否存在差异。答案是肯定的，
遗传多态性在个体间是存在显著差别的。这也就是我们所要讨论的起源于上世纪九十年代末的一门新兴学科——药物基因组学。
药物基因组学是什么
药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的，遗传多态性是药物基因组学的基础。药物基因组学就是从基因水平揭示这些差异的遗传特征，鉴别基因序列中的差异，从基因水平研究药效的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。
药物基因组学的研究不同于一般的基因学研究，不是以发现新的基因、探明疾病的发生机制、预见发病风险及诊断疾病为目的，而是从已知基因对药物效应的影响，确定药物作用的靶点，研究从表型到基因型的药物反应个体多样性。它将基因的多态性与药物效应的个体多样性紧密联系在一起，并使个体化治疗具有更强的针对性和应用价值。
肺癌化疗中的困惑
进入21世纪，循证医学、靶向治疗使人们看到了肺癌治疗的新曙光。的确，近些年我们不乏见到部分晚期肺癌患者经过多学科综合治疗，获得了3年甚至5年的长期存活的案例。但这还远远不够，
肿瘤学家及
临床医师面对的是全部肺癌的5年生存率不足15％这一严峻的现实。如果能应用“发现治疗靶点，选择准确的患者”这一药物基因组学基本原理和方法，即针对每一位患者制订出最适合于疾病特性的针对性治疗方案，其实就是当今肺癌治疗的热点问题———个体化治疗。个体化的最大目标就是要通过各种方法获得肺癌治疗获益人群的准确信息并指导临床治疗。同时，根据治疗的反应评估和检测不断修正治疗方案，这就是当今肺癌治疗的理想之路。
以肺癌术后辅助化疗为例，经过了40年的临床研究，循证医学最终为术后辅助化疗提供了支持证据，但需要指出的是这种支持证据也是极有限的，目前的治疗仍存在较大的盲目性，如最近10年12个国际多中心共7334例研究结果显示非小细胞肺癌术后辅助化疗有助于提高患者的长期生存率。这项研究是在缺乏药物基因组学研究的情况下进行的，人们不禁要问：难道只能有3％～15％的患者能从中获益？就目前化疗疗效来讲其疗效仅为20％～40％，这其中有超过半数的病例为铂类耐药或对铂类治疗不敏感者。这就意味着对于肺癌术后来讲起码存在两类人群，对铂类敏感的和对铂类不敏感或耐药的病人，而目前对术后肺癌的辅助化疗均采用同一种方案。
随着肿瘤耐药机制研究的不断深入，目前认为耐药是多种基因参与及多种机制共同作用的结果，不同药物可能由不同的耐药机制引起。同一种药物的耐药可由几种耐药机制介导。因此应用药物基因组学基本原理和方法，针对患者制订出最适合于疾病特性的针对性治疗方案是提高治疗疗效的关键。 上海市胸科医院肺内科教授韩宝惠
作者：
2007-4-2