模拟人类癌症的动物模型

一个由美国、英国、以色列等国组成的研究团队建立了一种染色体不稳定的小鼠模型，这种模型与人类的癌症发生有很多相似之处。

达那-法伯癌症研究所（the  Dana-Farber  Cancer  Institute）的科学家开发了一种更接近人类癌症的老鼠模型（mouse  model），此模型将协助研究人员更容易找到致癌基因，并能改善实验室中癌症药物试验的预测值。此研究由Ronald  A.  Depinhho医师主导，并结合了Lynda  Chin医师的高解析CGH矩阵，这是一种基因组扫瞄技术能找出基因组中异常的DNA，此研究发表于5月21日的Nature期刊网络版。

DePinho医师表示：“在老鼠与人类肿瘤中找到相同的异常基因样式（patterns），显示这两个物种在癌症机制可能极为类似，可通过老鼠模型找出可能的癌症基因，了解这些基因在形成肿瘤时所扮演的角色，并找到可能的治疗方法。”传统上，癌症研究的老鼠模型是将致癌基因送入老鼠胚胎，让老鼠经由人工的方法得到癌症，并不是自然产生癌症。这种老鼠的肿瘤缺乏人类肿瘤的关键的特异性，例如：基因组的不稳定性（genomic  instability），包括染色体断裂或重组等，都会导致基因的异常或遗失，有些甚至会造成基因的重复复制进而产生肿瘤。  

此研究中，研究人员利用基因敲除（knockout）的方法，使老鼠细胞内缺乏一些重要的分子，造成老鼠基因组产生不稳定的现象，结果老鼠便产生T细胞急性淋巴癌（T-cell  acute  lymphoblastic  leukemia/lymphoma，T-ALL），可发现许多复合性的突变样式，包括：染色体重组、基因扩大（gene  amplifications）以及基因被删除等现象。目前研究人员已在T-ALL老鼠模型中鉴定出两个基因，FBXW7以及PTEN，是在人类癌症中最常被突变或被删除的基因。

Chin实验室的研究成员在过去数年来，已经将老鼠染色体的变异与人类肿瘤样本进行比对，至少超过400多种癌症，包括：黑色素瘤、肺癌、结肠癌、胰脏癌以及多种骨髓癌等。比对中显示：老鼠癌细胞中基因的不稳定性，在很多情况下都会造成DNA改变，且情况类似于人类的肿瘤细胞。因此，研究人员建议这个新的老鼠模型可用于人类癌症的研究。