热休克蛋白110有助于治疗肾细胞癌

        碳酸酐酶IX  (carbonic  anhydrase  IX，CA9)是肾细胞癌(Renal  Cell  Carcinoma，RCC)特异细胞膜蛋白，与RCC的致死性有关，在80％的原发性、转移性特别是常见的透明细胞型（common  clear  cell  variant，生物通编者译）RCC中都有表达。热休克蛋白（Heat  shock  proteins  ，HSP's）结合和保护部分变性蛋白，有时会用于发展疫苗。疫苗Oncophage（vitespen）是一种将HSP's作为提呈肿瘤特异抗原平台的策略。Roswell  Park癌症研究所Hyung  L.Kim与其同事在其临床前研究中利用RENCA模型，检测HSP  110:CA9疫苗配方治疗RCC的效果。

        研究人员在表达CA9的遗传工程小鼠体内，利用RCC的RENCA模型，检测3种CA9  DNA疫苗配方（formulations）：①全长CA9＋hsp110②一段CA9＋hsp110③CA9＋HSP  grp170的疗效。实验过程中，研究人员首先用3种疫苗配方免疫小鼠，然后注射肿瘤细胞，监控小鼠肿瘤生长情况（效仿佐剂治疗模型）。第①种配方免疫的小鼠40天内没有肿瘤生长，体内有抗CA9抗体，Elispot检测中出现CA-9特异性IFNγ反应；第②种配方免疫的小鼠抑制但不能阻止肿瘤生长，第③种配方没有抗肿瘤效果。另一组实验中，研究人员为已经出现RENCA肿瘤的小鼠注射全长CA9：hsp110，结果与对照组相比，实验组小鼠的肿瘤生长得到抑制（p＝0.0001），但肿瘤没有衰退。

        CA9是一种RCC特异性分子靶标，已经应用于多种RCC治疗策略中，包括抗体策略和最近的以这些分子为靶标的疫苗策略。此次临床前研究结果说明全长CA9+hsp110的疫苗也许是临床研究中靶向CA9的有效策略，不足之处是研究所用模型不能检测表达CA9的正常组织（如胆管上皮）反应中出现毒性的可能，这些毒性会阻碍此策略的临床发展。（生物通  小粥）