根据美国商业新闻社 (Business Wire)报导，费森尤斯公司(Fresenius)今天宣布，针对恶性腹水患者进行的removab(R)(catumaxomab)二、三期
临床试验次要终点的详细资料证实，这种抗体能为患者带来显着疗效。
试验资料显示，removab能明显推後
肿瘤出现进展的时间，并对总体存活时间产生积极的影响。
此外，与对照组相比，施用removab的小组的必要穿刺术时间间隔延长了；在研究结束之後，仍可观察到这一效应。
这项随机临床研究的结果包含了258名恶性腹水患者的治疗资料；恶性腹水的病因源自各类
癌症。大部分患者已处於疾病晚期，平均预期寿命为两到三个月。该项临床研究的主要终点显示，与单一的穿刺治疗相比，接受removab治疗的患者，其免穿刺存活期提高了四倍(前者的免穿刺存活期为11天，後者则为46天，p<0.0001)。作为关键的次要终点指标，removab组接受第一次穿刺治疗的中位数时间间隔提高到77天，而对照组则为13天(p<0.0001)。与主要终点不同，下一次穿刺之前死亡的患者资料不记入指标。
两组研究物件体内的癌症进展时间(TTP)差别显着。采用removab进行治疗的170名患者，其中位数的进展时间(次要终点)为111天，与此相比，对照组的88名患者则为35天(p<0. 0001)。在卵巢癌致病的腹水患者小分组，采用removab治疗的患者，其中位数的进展时间也是111天，与此相比，对照组患者则为35天(p=0.0002)。此外，其他常见癌症的患者接受removab治疗时，疾病出现进展的时间也显着延长，其中位数值为110天，而采用单一的穿刺疗法的患者则为34天(p<0.0001)。
从总体存活期来看，趋势也较为乐观。Removab组170名患者的中位数总体存活期为72天，而对照组的88名患者则为68天(p=0.0846)。每套临床试验方案治疗131名患者；对这些患者进行预先规划的评估时，发现存在18天的中位数存活期优势(removab组：86天，对照组则为：68天，p=0.0085)。结果还显示，removab疗法对延长卵巢癌患者的总体存活期有积极的影响，采用这种疗法，中位数存活期为110天，而接受单一穿刺治疗的患者，其中位数存活期则为81天(p=0.1543)。采用removab疗法，胃癌患者(卵巢癌患者之外最大的癌症患者小分组)的中位数存活期能多延长27天(71天对44天，p=0.0313)。
资料显示，达到临床试验主要终点(免穿刺存活期)後，采用removab治疗的患者，其穿刺治疗的时间间隔仍比对照组的患者要长。卵巢癌和非卵巢癌患者组采用removab治疗，初次和第二次穿刺治疗的间隔分别为26天和24天；而对照组的间隔分别为13天和16天。
次要研究终点，以及达到主要终点後收集的其他患者资料证实了removab治疗晚期患者组的疗效。总体来说，这些研究结果再次展示了removab治疗各类常见癌症的功效。费森尤斯生物技术公司(FreseniusBiotech)总裁Bernhard Ehmer博士说，「二、三期临床研究的结果显示，removab具有明显的疗效。这些结果还显示了这种三功能抗体的直接抗癌效应。主要终点、次要终点和研究结束後的资料是一致的，突出显示了乐观的发展趋势。这些都说明，我们的研究方向是正确的。因此，我们有信心继续开发卵巢癌和胃癌治疗计画。」
费森尤斯生物技术公司证实，预计於2007年年末向欧洲药品评价局(EMEA)提交销售许可申请。
关於removab二、三期临床研究
共有258名患者参加了此次临床研究，他们都患有晚期癌症，伴有复发性恶性腹水症状，对他们来说，化疗要麽已经不再有效，要麽就是患者本人无法再接受化疗。129名患者患有卵巢癌，并有129名患者患有其他形式的上皮肿瘤(胃癌占51%，
乳腺癌占10%，胰腺癌占7%，直肠癌占6%，其他癌症占26%)。参与临床试验的患者以2：1的比例随机分组，其中170名患者接受removab治疗，88名患者只接受穿刺治疗。达到研究的终点之後，也向51%的对照组患者提供removab(交叉对照)。施行穿刺
手术後，在0，3，7，10日，向腹膜内注射removab，剂量逐渐加大。131名患者四次分别注射10微克、20微克、50微克、150微克。
三功能抗体removab(catumaxomab)的作用方式
三功能抗体的治疗目标是，针对肿瘤细胞产生更强的免疫反应。removab有两处不同的抗原结合点：抗体的一支手臂识别并结合T细胞，另一支与多种上皮癌症中过度表达的EpCAM(上皮细胞粘附分子)结合。具有Fc受体的免疫效应细胞(巨噬细胞、单核细胞、树突细胞、自然杀伤细胞)也能与完整三功能抗体的Fc段相结合。同步结合随後造成T细胞和佐细胞的共刺激，并使之启动，从而针对肿瘤细胞生成强烈的免疫反应。临床前资料也显示，该疗法有预防癌症复发的长效潜力。除了removab，另有两种针对其他癌症抗原的三功能抗体正在进行临床开发。
三功能抗体
三功能抗体属於蛋白质，能够同时启动免疫系统不同类型的细胞，并针对具体肿瘤细胞产生作用。因此，三功能抗体能够非常有效地杀灭癌细胞，即使小剂量施用时也能产生治疗效果。TRION Pharma GmbH正在开发这些抗体。
费森尤斯生物技术公司隶属费森尤斯医疗集团，面向肿瘤学、免疫学和再生医学领域，致力於生物药品的开发和销售。如需了解详细情况，请访问：
http://www.fresenius-biotech.de
费森尤斯医疗保健集团开展全球业务，为透析、医院和门诊医疗
护理提供产品和服务。集团2006年的销售额接近108亿欧元。截止到2007年3月31日，费森尤斯集团全球员工总数达到107348人。如需了解详细情况，请访问：
http://www.fresenius.de
Trion Pharma公司是慕尼克的一家生物制药企业，与费森尤斯生物技术公司合作，利用全球专利技术平台，开发、生产三功能抗体。如需了解详细情况，请访问：
http://www.trionpharma.de
辞汇表
免穿刺存活期(Puncture-free survival period)：上一次注射之日起(对於对照组来说，指穿刺手术的日期)，直到患者必须施行穿刺治疗之日或死亡之日(以先发生者为准)的时间间隔。
进展时间(TTP，Time to Progression)：进展时间是指从治疗日期开始，到主要肿瘤或转移状况再次恶化的时间长度。
作者：
2007-7-22