第四军医大克隆胃癌新基因

　　中国医药报陕西讯　第四军医大学西京医院胃肠外科杜建军副教授等采用抑制消减杂交技术，从正常胃黏膜抑制消减杂交胃癌cDNA文库中，成功地克隆到一个胃癌下调低丰度表达新基因，该基因被命名为GDDM，现已被国际GenBanK收录。
　　据介绍，随着人类基因组的完全破译，世界科学家推算人类实际基因数，可能只有4万个左右，比以前估计的约10万个少得多。因此，如能现在发现新基因，则多为低丰度表达基因，而低丰度表达基因，往往在细胞发育、分化中发挥重要作用。
　　杜建军等采用了抑制性消减杂交技术，从他们自己建立的高效正常胃黏膜抑制消减杂交胃癌cDNA文库中，克隆出一个胃癌下调低丰度表达的新基因——GDDM。
　　该基因经检测鉴定显示：在消减文库频率中，GDDM仅在860个阳性表达克隆中出现一次，即只有1个克隆拷贝（1/860），基因全长802bp，在GenBanK中未见GDDM与任何基因或EST有同源性存在。生物信息学分析发现，在染色体上GDDM定位于4q31.1，其读框由105个碱基组成，推导编码35个氨基酸，相对分子质量约3300。经正常胃黏膜与胃癌组织RNA半定量RT-PCR检测，GDDM在胃癌中的表达较正常胃黏膜至少低于6倍至10余倍，这证明GDDM为一低丰度胃癌下调基因。
　　杜建军认为，胃癌与其他肿瘤一样，其发生、发展涉及多种基因异常，属多基因疾病。胃癌4q杂合性缺失（LOH）发生率高，这说明含有编码抑癌物质区域的缺失，不能发挥正常控制或抑制细胞生长的作用，导致细胞无限制生长而成为肿瘤。由于4q上可能存在与胃癌发生发展密切相关的基因或抑癌基因，因而推测GDDM可能参与胃癌发生发展或转移的过程。因此，研究克隆这些丢失的区域中未被发现的新的胃癌下调基因或候选抑癌基因，对揭示胃癌的发生转移机制及提供胃癌治疗新思路，有着十分重要的意义。
　　 （吴一福）