胰腺癌中STAT3信号通路与MMP-2表达密切相关

2008年09月25日 《中华普通外科杂志》2007年第22卷第12期 医学空间（MEDcyber.com）9月25日消息，中国研究者探讨胰腺癌中信号传导和转录激活因子3（signal transduction and activators of transcription-3，STAT3）与基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）表达的相关性。研究者采用免疫组织化学方法检测34例胰腺癌和10例正常胰腺组织中STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）和MMP-2的表达，分析STAT3、p-STAT3和MMP-2表达的关系。JAK激酶抑制剂AG490阻断胰腺癌细胞株SW1990的STAT3信号通路，电泳迁移率实验（electrophoretic mobility shift assay，EMSA）和Western blot分别检测SW1990细胞中STAT3-DNA结合活性和p-STAT3蛋白表达的变化；Western blot和RT-PCR分别检测SW1990细胞中MMP-2蛋白和mRNA的表达的变化。研究结果发现，免疫组织化学发现STAT3、p-STAT3和MMP-2在胰腺癌组织中存在高表达，且p-STAT3与MMP-2的表达呈正相关（r=0．583，P=0．000）。AG490阻断STAT3通路可抑制SW1990细胞中STAT3-DNA结合活性和p-STAT3蛋白表达；同时MMP-2蛋白和mRNA表达水平也明显降低。由此，研究者得出结论胰腺癌中STAT3信号通路与MMP-2表达密切相关；阻断STAT3信号转导通路可能为预防和治疗胰腺癌的侵袭转移提供一种新的策略。