曹雪涛院士09最新文章解析肿瘤免疫逃避机制

浙江大学医学院免疫学系特聘教授，浙江大学医学院免疫学研究所所长，第二军医大医学院教授曹雪涛院士继08年岁末在《Blood》发表免疫学成果后，2009年开年又于《The  Journal  of  Immunology》发表文章。（Blood文章报道见：http://www.ebiotrade.com/newsf/2008-12/20081225171110.htm

NK细胞（Nature  Killer  Cell）然杀伤细胞(natural  killer  cell，NK)是机体重要的免疫细胞，尤其在抗击肿瘤的过程中发挥重要的作用。来自骨髓的抑制性细胞（myeloid-derived  suppressor  cells，MDSC），一类表达CD11b+Gr-1+的髓样细胞，在肿瘤发生的过程中出现异常的过表达现象，大量的MDSC细胞能抑制T细胞和树突状细胞发挥免疫活性，导致肿瘤细胞可逃避免疫系统。然而，MDSC细胞对NK细胞天然免疫功能的调节作用还有待深入调查研究。

在本研究中，曹雪涛院士研究小组对该问题进行研究，将肿瘤移植到动物模型中，结果发现，MDSC细胞对肝脏和脾脏中的NK细胞具有强大的抑制作用，使得NK细胞无法发挥天然免疫功能，这些结果表明，肿瘤损伤肝脏中的NK细胞是一个普遍的现象。研究小组接下来研究肝癌移植小鼠模型，探索肝脏NK细胞如何受到损坏。

结果发现，肝脏和脾脏中的MDSC细胞与NK细胞的关系，当MDSC细胞增多则NK细胞的免疫功能下降。MDSC能抑制NK细胞表达细胞毒性标志NKG2D以及IFN-γ。此外，MDSC细胞抑制Nk细胞的能力由细胞膜表面的TGF-β1来控制。研究还发现，当MDSC细胞减少时，NK细胞的功能可逐步得到恢复，但是调节性T细胞对Nk细胞的作用却不因调节性T细胞的减少而得到恢复。

这些研究结果表明，MDSC细胞通过TGF-β1诱导NK细胞失去功能。这也说明，MDSC细胞而不是调节性T细胞是Nk细胞的负功能调节因子。研究结果为肿瘤逃避免疫系统提供了新的视野。

该研究项目受到国家自然科学基金资助。