在人们对COX－Ⅱ抑
制剂类消炎药的前景感到迷惘和失去信心之时，一项来自西方医学界的最新研究成果使生产商重新看到了希望。美、英医学研究人员发现：COX－Ⅱ抑制剂具有抑制非小细胞
肺癌的作用。因为副作用而“壮烈牺牲”了的万络能否起死回生？
相对于已有百年历史之久的经典消炎老药阿司匹林来说，环氧化酶—Ⅱ抑制剂（COX－Ⅱ抑制剂）则是一种“年青”的消炎药。20世纪90年代中，西方科学家发现：人体中存在2种环氧化酶，其中COX－Ⅰ具有修复胃粘膜作用，而COX－Ⅱ则能引起炎症反应并损伤胃粘膜。传统的非甾体类消炎药如阿司匹林、布洛芬、萘普生和双氯灭痛等，由于它们能同时抑制体内的COX－Ⅰ和COX－Ⅱ，故在发挥消炎作用的同时，也会产生损害胃粘膜而导致胃出血等一系列副作用。
根据上述重要生理新发现，美国默沙东和辉瑞等跨国制药公司的研究人员设计出一种专门针对引起炎症反应的COX－Ⅱ抑制剂昔布类（Coxib）药物。最早上市的2只昔布类COX-Ⅱ抑制剂类新型消炎药为塞来昔布（在我国的商品名为“西乐葆”）和罗非昔布（在我国的商品名为“万络”）。由于这2只昔布类新药专门针对人体内的COX－Ⅱ，而不针对具有修复粘膜作用的COX－Ⅰ，故当时曾被国际
药学界人士称之为“超级阿司匹林”并寄予厚望，尤其是西乐葆，一上市就创下7亿~8亿美元骄人的销售业绩。
新药风险凸显 但以往医药开发史表明，任何一只上市新药均存在极大的市场风险，COX－Ⅱ抑制剂自然也不例外。由于骨关节炎在世界各地属于一种高发性疾病（据美国卫生部公布的资料，仅美国即有4600万人患有各种骨关节炎疾病，其中有1900万人因症状极其严重而难以下地活动），自西乐葆和万络等新产品于1998、1999年上市后，立即受到广大关节炎病人和
临床医生的热烈欢迎。因为这2只COX－Ⅱ抑制剂不仅能消炎和改善关节炎病人的关节活动情况，而且服用后亦不会引起胃出血等副作用，故每年能开出数千万张处方。
但好景不长，就在万络上市的第4年，美国各地即传来有病人服用万络后
中风死亡的消息。随后，服用万络后发生急性心肌梗死或中风的病例越来越多。无奈，默沙东立即在全球召回了万络，并为此承担了十几亿美元损失。这就是新药所必须面临的风险。
那么，硕果仅存的COX－Ⅱ抑制剂西乐葆的命运又如何呢？幸而迄今为止，各国临床医学界尚未发现西乐葆有损害心血管的致命副作用病例报道。且经过10年的临床应用证实：西乐葆至少比万络要安全得多。
在2004年万络正式撤出国际医药市场后，人们一度对COX－Ⅱ抑制剂的市场前景失去信心。因为病人普遍害怕服用这类新药会增加中风或急性心肌梗死的危险。而且即使在COX－Ⅱ抑制剂的诞生地美国，据当地媒体报道，自2005年以来，西乐葆的市场销量迅速下滑，目前约有47％的骨关节炎病人明确表示早已放弃使用西乐葆。就在这2只COX－Ⅱ刚上市、也是最辉煌的21世纪头几年里，万络销售额曾一度高达20亿美元左右，而西乐葆的年销售额最高时曾达近40亿美元。近据报道，西乐葆近年来销售额仅20亿美元上下，只有其巅峰时期的一半左右。为安全起见，更多西方国家的骨关节炎病人改用老药布洛芬或双氯灭痛等非甾体类消炎药，以及来自自然界的天然消炎药（如壳聚糖衍生物——氨基葡萄糖、硫酸软骨素和透明质酸等等），因为人们认为，这些天然药物远比化学合成消炎药对人体更安全。
新发现带来一线希望 就在人们对COX－Ⅱ抑制剂类消炎药的前景感到迷惘和失去信心之时，一项来自西方医学界的最新研究成果使昔布类消炎药的生产商重新看到了生机。美国医学研究人员和英国医学研究人员在各自实验室的独立研究中又有重要发现：COX－Ⅱ抑制剂类消炎药具有抑制非小细胞肺癌——一种在世界各地发病率较高的
肿瘤疾病的作用。
药理研究证实，COX－Ⅱ抑制剂能抑制新生血管的生长，而新生血管的快速增生是肺癌的重要生理形态之一。因为大量的新生血管可为肿瘤瘤体源源不断地提供营养物质。而COX－Ⅱ抑制新血管生长这一独特机理的发现，使其立即成为国际医学界研究人员的新热门课题，同时为COX－Ⅱ抑制剂重返国际市场燃起新的希望。
据西方医学杂志的报道，自2002年至今的短短几年里，国外医学实验室已做了大量试验，表明非甾体类消炎药确实具有“诱导癌细胞凋亡”的作用。尤以COX－Ⅱ抑制剂的诱导癌细胞凋亡作用更为明显。且这类药物还兼有抑制新生血管生长的作用，故具有双重抗癌功效。最近，权威的《美国医学会会志》发表的一篇
论文也称，科学家在临床试验中发现：经常服用西乐葆的肠癌病人，普遍存在肠道瘤体稳定甚至缩小等现象，表明了西乐葆不仅能治疗骨关节炎，而且还有抑制肠道肿瘤生长的作用。消息一公布，在国际医学界马上引起很大的反响。COX－Ⅱ抑制剂治疗肺癌与肠癌的新发现，使这一原来作为消炎药开发的新药，其前景有了新的希望。西方一些医学专家指出：鉴于COX－Ⅱ抑制剂具有保护粘膜的消炎效果以及抑制粘膜上过度生长小血管作用，今后是否可将COX－Ⅱ抑制剂改成小剂量药物，以作为肺癌或肠癌高危人群日常预防用药使用，就像目前市场上销售的75mg阿司匹林片可作为预防中风或心肌梗死的预防药一样。据了解，目前市场上仅剩下西乐葆一只COX－Ⅱ抑制剂仍在继续销售，其他原计划在2005~2006年间陆续上市的昔布类新药均已推迟了上市时间。还有专家提出，如将罗非昔布改成小剂量药片后，或将能消除其致心血管意外的副作用。
美国医学专家的上述提议在国际医学界引发了热烈的讨论。不少资深医学专家认为美国同行的观点很有道理。但这需要做大量临床双盲试验后才能最终使“小剂量COX－Ⅱ药物抑制肺癌或肠癌”临床新用途获得相关部门的批准。目前肺癌或肠癌已成为美国和其他发达国家的高发性肿瘤疾病，故COX－Ⅱ抑制剂预防肺癌或肠癌的全新用途，将为其开拓出一个新市场。
研究还没定论 此外，国外还有报道说，小剂量COX－Ⅱ抑制剂类消炎药不仅能预防肺癌与肠癌，还对包括膀胱癌、食管癌、皮肤癌和脑癌在内的多种肿瘤疾病均有预防或治疗作用。也就是说，COX－Ⅱ抑制剂的抗癌作用已得到包括美国医学界在内的世界大多数国家医学界的认同。据悉，美国
癌症学会已在去年独立承担了“小剂量COX－Ⅱ抑制剂预防肺癌”的临床研究新课题（据说该项试验将在历史悠久的费城大学医学院内进行），默沙东公司为此提供了大部分临床试验费用。另据国外报道，美国一些制药公司正在积极研制第三代COX-Ⅱ抑制剂类新药，但其适应症是作为新型抗癌药物应用。开发商之一的美国俄亥俄州一家制药公司宣布，其开发的“OSU03012”新型COX－Ⅱ抑制剂具有很强的促癌细胞凋亡作用，可用于治疗棘手的前列腺癌等恶性肿瘤疾病。此外，OSU03012对一种常见白血病——B淋巴细胞瘤也有良好效果。去年10月18日，西乐葆生产商辉瑞制药公司已向美国FDA正式提交了一份关于“口服小剂量西乐葆预防肺癌/肠癌临床试验”的申请报告。据说将有4000名志愿受试者参加这项临床试验。一旦西乐葆预防肺癌等常见肿瘤疾病的疗效得到证实，届时，西乐葆或将再度成为国际市场的畅销药物。
综上所述，业内人士认为：COX－Ⅱ抑制剂作为消炎药物的市场销售额不可能在短期内有突破性增长，而如果能作为预防肺癌或肠癌等常见肿瘤疾病的预防药（小剂量片剂），其市场空间将十分巨大。因为世界卫生组织官员早在几年前就已提出：今后几年内，癌症将超越心血管疾病成为人类“第一杀手”，故COX－Ⅱ抑制剂的预防和治疗肿瘤的新发现，将使其“绝处逢生”，并带来新的市场机遇。一旦COX－Ⅱ抑制剂预防肺癌的作用能获得美国FDA批准，说不定COX－Ⅱ抑制剂有取代他汀类降血脂药物成为国际医药市场上新畅销药物的可能。
作者：
2009-4-4