以泛素体系为目标的癌症治疗方法

“泛素—蛋白酶体”体系对细胞内蛋白进行标记，以将其降解。这是很多细胞功能的调控机制的构成部分，其中一些功能与癌症有关。现在，蛋白酶体抑制因子正在成为抗肿瘤药物，其中第一种用于临床的是“硼替佐米”，用来治疗多种骨髓瘤和一些淋巴瘤。Soucy等人报告了MLN4924的发现，它是“NEDD8-激发酶”（NAE）的一个小分子抑制因子，目前正在进行一期临床试验。NAE调控“泛素连接酶”一种亚型（即cullin-RING）的活性，后者又控制各种不同细胞蛋白的降解。MLN4924在小鼠癌症模型中诱导癌细胞死亡和产生抗肿瘤活性。