据10月7日刊JAMA上的一则研究披露，在罹患早期
乳腺癌的妇女中，某种酶的
遗传变异看来与接受tamoxifen（或译三苯氧胺,它莫西芬）治疗的妇女的
临床结果有关。
根据文章的背景资料：“在过去的25年中，tamoxifen一直是乳腺癌内分泌治疗的黄金准则。据估计，tamoxifen [补充] 佐剂疗法已经挽救了50万名乳腺癌患者的生命。” Tamoxifen的抑制生长的效应是由其代谢物4-羟基tamoxifen及endoxifen（或译：去甲基它莫西芬）所介导的。 这些活性代谢物的形成是由多态性细胞色素P4502D6 (CYP2D6) 酶所决定的。 “人们已经发现了大约100种CYP2D6 的基因变异体，其在人群中以4种独特的表现型显露出来：它们分别是大量代谢型（正常活性）、中间代谢型（活性降低）、不良代谢型（没有活性）及超快代谢型（高度活性）；人们已经证明了endoxifen的血浆浓度存在着一种基因-剂量效应。因此，人们可以猜测，在活性代谢物形成上存在的与基因型有关的差别会影响tamoxifen的疗效反应。”
Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology, Stuttgart, Germany的Werner Schroth, D.Phil.及其同僚开展了一项研究，旨在弄清CYP2D6变异是否与接受tamoxifen作为补充疗法的妇女的临床结果有关。 该项研究包括1325名在1986年至2005年期间的被诊断患有I至III期乳腺癌的患者，这些患者大多已经绝经（占95.4%）。 这些患者的最后的随访时间是2008年12月，而其中位数（中点）随访时间为6.3年。 来自
肿瘤组织或血液的DNA做了与该酶活性降低或缺如相关的CYP2D6变异体的基因型确定。 这些妇女被分为CYP2D6大量代谢型（(n = 609）、大量/中间杂合子代谢型（n = 637）或不良代谢型（n = 79）。
研究人员发现，在CYP2D6功能降低或阙如的患者中，其乳腺癌发生事件的比率会比那些大量代谢型的患者更高。 文章的作者写道：“在为期9年的随访中，大量代谢型患者的乳腺癌复发率为14.9%，大量/中间杂合子代谢型患者的复发率为20.9%，代谢不良型患者的复发率为29.0%，而这三组患者的全因死亡率分别为16.7%、18.0%及22.8%。” 与大量代谢型患者相比，大量/中间杂合子代谢型患者的乳腺癌复发风险会增加40%，而不良代谢型患者的乳腺癌复发风险会增加近2倍。
“与大量代谢型患者相比，那些CYP2D6 活性下降者（即大量/中间杂合子代谢型与不良代谢型患者）的无复发生存率及无疾病生存率都要更差，但他们的总体生存率则不存在显著的差别。”
文章的作者得出结论：“基因型的确定具有辨识CYP2D6 不良代谢表现型妇女以及那些tamoxifen使用效果不良的妇女的潜力，因而这些患者有被考虑另类形式的内分泌佐剂疗法的指针。”
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