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两篇文章:癌症扩散不简单

来源:生物通
摘要:癌细胞的转移是肿瘤的一种特殊本领,癌细胞能从原发部位沿着各种渠道,到达身体的其他部位后继续生长,形成新的癌块,这种现象称为癌转移,也叫癌扩散。要想治愈癌症,首先就要防止癌细胞的扩散,近期来自美国和日本的科学家发表了两项成果,报道了这方面的相关进展。首先来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MemorialSloanKe......

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癌细胞的转移是肿瘤的一种特殊本领,癌细胞能从原发部位沿着各种渠道,到达身体的其他部位后继续生长,形成新的癌块,这种现象称为癌转移,也叫癌扩散。要想治愈癌症,首先就要防止癌细胞的扩散,近期来自美国和日本的科学家发表了两项成果,报道了这方面的相关进展。

首先来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial  Sloan  Kettering  Cancer  Center)的研究人员获得了肿瘤相关巨噬细胞在促进恶性肿瘤扩增方面的新机制。这一研究成果公布在《Genes  &  Development》杂志上。

天然免疫细胞,包括巨噬细胞在内,都是肿瘤浸润细胞环境中的一个重要组成部分,即所谓的“肿瘤微环境”,肿瘤与其微环境之间存在动力学关联,能通过一些分泌因子调控细胞的生长和癌症的扩散。

在这篇文章中,研究人员Johanna  Joyce等人发现了这种肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated  macrophages  ,TAMs)是如何促进肿瘤生长和入侵的新机制,他们发现巨噬细胞能浸入胰腺,乳腺和肺部癌细胞中,高度表达蛋白酶cathepsin  B和cathepsin  S,从而导致肿瘤的生长和侵入。

而且有趣的是,研究人员还发现肿瘤本身还能促进cathepsin  B和cathepsin  S的活性增强,这主要是通过interleukin  (IL)-4的介导作用。

这项研究为靶向肿瘤微环境的癌症治疗提供了新证据和新工具,靶向肿瘤微环境的癌症治疗也是目前扰乱癌症扩散扩增的一种重要方法。Joyce博士乐观的认为这种方法能选择性的靶向癌细胞通讯中的细胞,具有极大的治疗前景。

另外一篇文章发表在《Molecular  Cell》杂志上,来自日本群马大学的研究人员发现人体内一种特殊蛋白能促使癌症扩散恶化,抑制这种蛋白发挥作用将成为今后抗癌药物新的研究方向。  

这种特殊蛋白即我们熟悉的分子伴侣蛋白Hsp90,这种扮演着其他蛋白分子伴侣角色的蛋白需要经过特殊的化学修饰才能发挥其正常功能,而这种伴侣蛋白在控制正常细胞生长和促进肿瘤细胞发育中起着重要作用。

研究人员发现Hsp90能加强聚合酶Polη的功能。Polη容易使DNA在复制过程中发生错误,从而导致基因变异。癌细胞的基因如果因Polη而反复发生变异,将导致癌症恶化,还会导致癌细胞对放化疗的耐受性增强。  

进一步的研究还发现,如果施用Hsp90的抑制剂,那么Polη就会被分解或者失效,癌症恶化速度就会明显放缓。研究人员认为以前的癌症治疗都是抑制癌细胞本身的增殖,这次的发现将使抑制蛋白Hsp90成为主攻方向。  

之前的研究曾显示,在应激情况下,Hsp90产物急剧增加以帮助重折叠或清楚损伤的蛋白质,从而帮助细胞恢复正常状态并提高其生存能力。Hsp90水平在多种肿瘤细胞中升高。Hsp90结合有助于维持某些顾客蛋白质的致癌性突变,使得细胞脱离生长调控并发展成肿瘤。以往的研究显示Hsp90的化学抑制剂有助于阻断细胞分裂、促进细胞自杀和减慢肿瘤扩散。几种不同的Hsp90抑制剂目前正在临床试验中,以测试其治疗肿瘤的效果。



(生物通:万纹)
作者: 2010-1-20
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