2月19日最新出版的Cell杂志刊发了一篇Merlin/NF2抑制
肿瘤发生的机制研究
论文，这一新成果成为新一期Cell的封面文章，文章Merlin/NF2 Suppresses Tumorigenesis by Inhibiting the E3 Ubiquitin Ligase CRL4DCAF1 in the Nucleus主要解析了Merlin/NF2通过抑制E3泛素化连接酶从而抑制肿瘤发生的机制。
文章通讯作者是来自Memorial Sloan-Kettering Cancer Center细胞生物研究中心的Filippo G.Giancotti教授，第一作者是来自Filippo G.Giancotti实验室的李威（Wei Li，生物通译）研究员，其他的作者分别来自结构生物学研究中心，康奈尔大学联合Sloan-Kettering办学分部的研究者。
早前的生物模型研究发现，肿瘤抑制基因NF2编码一个含有FERM区域的蛋白Merlin，Merlin蛋白具有在细胞外胞浆附近抑制丝裂信号的功能。
在本研究中，科学家们发现，闭合型的Merlin蛋白（已经停止生长）聚集在细胞核内，并且能与E3泛素化链接酶CRL4DCAF1结合，并且抑制E3泛素化链接酶CRL4DCAF1的生物活性。（见图）
研究发现缺失DCAF1能阻断Merlin抑制丝裂信号的功能。相反，增强对Merlin不敏感的突变型DCAF1的表达量也可中和Merlin抑制丝裂信号的作用。再度表达Merlin与沉默DCAF1可产生类似抗肿瘤的作用，通过基因的表达来抑制肿瘤的发生。癌变衍生的变异常常导致Merlin功能失效。
研究者们通过一系列实验发现，Merlin蛋白具有抑制肿瘤发生的功能，它主要通过抑制细胞核中的CRL4 DCAF1来发挥抑癌作用。
（生物通 小茜）
作者：
2010-2-24