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研究发现血管生成调控新机制及其在肿瘤形成中的功能

来源:营养所
摘要:肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用,抑制肿瘤血管的生成是现代治疗肿瘤的一个重要策略。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是调节血管生成和新生的最重要调节因子。而最近发现的Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可通过与Raf的相互作用来抑制下游Raf/MEK/ERK信号的激活,然而RKTG是否通过对ERK信号通路......

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肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用,抑制肿瘤血管的生成是现代治疗肿瘤的一个重要策略。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是调节血管生成和新生的最重要调节因子。而最近发现的Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可通过与Raf的相互作用来抑制下游Raf/MEK/ERK信号的激活,然而RKTG是否通过对ERK信号通路的调节进而影响VEGF的功能和血管生成尚不清楚。

《Oncogene》近日发表了中科院“营养与代谢重点实验室”陈雁研究组博士生张轶璇和姜晓萌等对RKTG调控VEGF信号通路的最新研究结果。作者利用体内和体外实验,从分子、细胞和动物整体水平,充分证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰HIF-1α与p300之间的相互作用来阻断HIF转录激活活性,抑制由HIF-1α介导的VEGF自分泌。另外,在人肾透明细胞癌的临床样品中,发现RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比有明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。

肾透明细胞癌中血管含量十分丰富,上述RKTG与VEGF之间调节关系的研究,提供了肾透明细胞癌发生发展的一个新机制,并为肾透明细胞癌的治疗提供了一个全新的靶点。

上海市复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和秦晓健医师、上海华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授和易正芳博士、吉林大学第一医院肿瘤中心白欧医师、营养所方靖研究员等人对于该研究给予了合作和支持。
作者: 2010-7-16
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