贲门癌中糖代谢异常特征

贲门癌是一种常见的恶性肿瘤，近年来，贲门癌的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。然而，人们对于贲门癌的发病机理知之甚少，这给早期诊断和有效治疗这种恶性肿瘤带来了困难。



近日，Molecular  and  Cellular  Proteomics在线发表了中科院营养与代谢重点实验室谢东研究组对于贲门癌发生发展过程中糖代谢异常的最新研究结果。博士生蔡震和赵江沙等利用蛋白质组学、代谢组学、细胞和分子生物学方法，研究贲门癌中糖代谢相关的酶及代谢小分子的变化规律。他们发现，在贲门癌组织中，糖酵解和无氧呼吸的过程明显增强，而三羧酸循环以及氧化磷酸化过程被削弱。



进一步的细胞实验证明，乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶能够共同调控丙酮酸的走向，这种调控对肿瘤细胞的快速增殖至关重要。通过RNA干扰手段抑制乳酸脱氢酶表达或过表达丙酮酸脱氢酶，都能够促进更多的丙酮酸转变成为乙酰辅酶A而进入三羧酸循环，并降低肿瘤细胞的体外增殖能力和成瘤能力。



糖代谢通路中诸多代谢小分子的变化有可能成为未来贲门癌诊断的分子标记。此外，该研究也为治疗肿瘤提供了一条新思路，即干扰肿瘤细胞的代谢通路。乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶有可能成为贲门癌治疗研究的新靶点。



该工作得到了中国科学院、国家科技部、自然科学基金委及上海市科委的资助。