Nature：20年肾癌研究最重要突破之一

来自英国桑格研究院，新加坡国立癌症中心等处的研究人员利用大规模外显子组测序技术，在透明肾细胞癌中发现了第二个经常发生突变的基因（第一个为VHL），这一成果将帮助研究人员了解肾癌的发展机理，并开发出新的治疗手段和早期诊断方法，被誉为肾癌研究20年来最重要的突破之一。研究论文发表在Nature杂志上。



领导这一研究的是桑格研究院的Andy  Futreal教授，其它研究人员还包括新加坡国立癌症中心的郑敏展教授等。



肾癌（carcinoma  of  kidney）又称肾细胞癌，这种疾病无论体积大小，约80%的患者早期可无任何症状，只是在普查和因其他原因作体格检查或B超检查时才被发现其肾脏有占位病变或触摸到腹部包块，因此经常容易被人忽略。随着现代生活压力，以及环境等各方面的原因，肾癌的发病率也在逐渐增加。



在这篇文章中，研究人员对257个病例展开的研究发现，当中有多达88个病例身上出现PRBM1变异的情况。在这之前被确认最常出现变异的是两个分别名为VHL和SETD2的基因。这一PBRM1基因是转录调控中所涉及的SWI/SNF复合物的一个成员，在约40%的病例中发生突变，被认为是发挥了肿瘤抑制基因的功能。一项小鼠转位子筛选研究中发现PBRM1曾被发现是胰腺癌中一个假定存在的癌症基因。因此根据这些研究成果，研究人员将PBRM1明确地认定为一个主要癌症基因。



PBMR1基因可保持某些细胞的结构井然有序。它的失活可导致一些分子异常生长为癌症，但是科学家们并不清楚这一基因为何损坏或被关闭。



研究人员通过一年的时间，采用了先进的大规模外显子组测序技术，发现在大约四成的肾癌患者身上都可发现变异的PBRM1基因，研究人员希望通过鉴别这一基因，在未来将能找到可对肾癌造成致命一击的治疗手段；或是通过识别与该基因突变相关的生物标记来找到早期诊断方法。



研究也显示，这三个变异的基因主要集中在3号染色体，这对病人不利。接下来研究方向将从原本研究基因的直线排序，深入到基因染色体层面出现的化学变化。