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硫利达嗪成功消灭人体癌症干细胞

来源:生物通
摘要:来自加拿大麦克马斯特大学等处的研究人员发表文章,发现一种药物:硫利达嗪(Thioridazine)能成功消灭人体癌症干细胞,从而避免了传统癌症治疗方法引起的毒副作用。来自加拿大麦克马斯特大学等处的研究人员发表文章,发现一种药物:硫利达嗪(Thioridazine)能成功消灭人体癌症干细胞,从而避免了传统癌症治疗方法引起的......

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      来自加拿大麦克马斯特大学等处的研究人员发表文章,发现一种药物:硫利达嗪(Thioridazine)能成功消灭人体癌症干细胞,从而避免了传统癌症治疗方法引起的毒副作用。这一重要的成果公布在5月24日的Cell杂志上。  

       来自加拿大麦克马斯特大学等处的研究人员发表文章,发现一种药物:硫利达嗪(Thioridazine)能成功消灭人体癌症干细胞,从而避免了传统癌症治疗方法引起的毒副作用。这一重要的成果公布在5月24日的Cell杂志上。

       领导这一研究的是加拿大麦克马斯特大学干细胞与癌症研究院科学主任Mick Bhatia教授,他表示,“这项研究发现不同寻常之处在于,这种已有药物实际杀死癌症干细胞的方式——将这些癌症干细胞变成正常非癌变细胞”。Bhatia教授一直致力于癌症干细胞的研究,他曾第一次论证了人类正常干细胞和癌症干细胞的区别。

       15年以来,科学家们都认为干细胞是许多癌症的源头。1997年加拿大的科学家第一次在某种白血病中识别出了癌症干细胞,自此癌症干细胞便陆续在血癌,乳腺癌,脑癌,肺癌,胃肠道癌症,前列腺癌以及卵巢癌中被发现。

       与正常干细胞不同,癌症干细胞不会分化成稳定的,非分裂细胞类型,之前Bhatia教授曾利用一种筛选平台,按照其表达的基因和起反应的药物来定义这两者之间的差别,从而能够开发能更好地对付癌细胞而不损害健康细胞的疗法和药物。

       而最新这项研究中,Bhatia教授和他的同事通过药物研发模型,筛选了上百种化合物,从中鉴别出来将近20种潜在的癌症干细胞特异性药物,其中一种可能最有潜力的药物就是这种称为硫利达嗪的化合物。

       硫利达嗪(Thioridazine)实际上是一种治疗精神疾病的药物,可以通过靶向大脑中的多巴胺受体,来治疗精神躯体障碍所致焦虑和紧张状态。这种药物其实并不能杀死癌症干细胞,但是却能促进癌症干细胞分化,从而消耗干细胞的自我更新能力。

      研究人员发现,硫利达嗪能由此消灭白血病干细胞,并且不会影响正常血液干细胞,将白血病患者体内的癌症干细胞蛋白与正常血细胞中的蛋白进行比较,能帮助解释这种特异性。血癌细胞与正常血液干细胞不同,前者表面能表达一种多巴胺受体,而多巴胺受体也能在某些乳腺癌细胞中表达。

      “这进行了一些解释”,Bhatia教授说,而且这也说明多巴胺受体也许能作为一种罕见肿瘤驱动细胞的生物标记物。

       利用这些发现,Bhatia教授研究组目前正计划进行硫利达嗪这种FDA批准药物的临床实验,结合标准的成人急性髓细胞白血病抗癌药物,以及这种药物进行治疗。

      “我们很高兴看到能将这种药物引入临床”,Bhatia教授说,“我们也希望这一平台能成为其它癌症干细胞药物筛选的流水线。”

  新华社温哥华5月26日电(马晓澄)加拿大研究人员日前在学术期刊《细胞》上发表研究报告说,他们在实验中发现,抗精神病药物甲硫达嗪可使癌症干细胞“改邪归正”,成为正常细胞,而药物使用不会对其他正常的人体细胞产生副作用。研究人员称,基于这项研究成果,有望研发出新的癌症治疗药物。

  癌症干细胞被认为是很多癌症的“罪魁祸首”,传统的癌症疗法如化疗不仅会杀死癌症干细胞,同时也会伤害人体其他正常细胞,从而导致脱发、恶心和贫血等副作用,而且病症还容易复发。

  由于癌症干细胞有别于普通干细胞,并不容易分化成稳定且不会分裂的细胞类型。来自加拿大麦克马斯特大学的研究人员利用这种差异性对大量药剂进行筛选,从中找到了近20种可对抗癌症干细胞的药物,其中抗精神病药物甲硫达嗪的实验效果最为理想。

  他们在实验中发现,甲硫达嗪虽然不会直接杀灭癌症干细胞,但能促使它们分化成稳定的正常细胞类型,从而消除这种干细胞。研究报告的主要作者巴蒂亚说,甲硫达嗪通过把癌症干细胞转化成正常细胞类型,实现了消除癌症干细胞的目的,这一过程中不会对其他正常细胞产生副作用,这显然更有利于癌症病人的治疗和康复。

  巴蒂亚说,他们下一步将在临床试验中检测甲硫达嗪的实际疗效,尤其是对那些经化疗后复发的急性骨髓性白血病病人。

作者: 2012-6-1
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