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来自中山大学肿瘤防治中心的黄蓬教授是此中心引入的“千人计划”引进人才,主要研究方向为肿瘤代谢及抗癌药物开发,在肿瘤细胞线粒体缺陷,肿瘤细胞异常的能量代谢机制,ROS压力和药物敏感性的改变方面有很高的造诣,在国际肿瘤学界享有很高的声誉。
近期他与徐瑞华教授发表了题为“A New Role for PHD in Chemotherapy”的点评文章,介绍了癌症化疗研究领域的一项研究成果,指出在癌症化疗过程中,增强针对癌细胞的治疗活性,减小对正常细胞的毒副作用,是化疗研究中的重要课题之一。
最新这项研究揭示了脯氨酰羟化酶域(prolyl hydroxylase domain,PHD)蛋白一个前所未知的新功能——促进传递到肿瘤中的药物运输,以及降低药物对正常器官的影响,这对于癌症患者来说无疑是一道福音。
化疗是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一,但在治疗中,患者普遍有明显的恶心呕吐等副作用,给患者带来不适感,这种毒副作用,以及化疗药物的传递问题都限制了化疗在癌症治疗方面的应用。
脯氨酰羟化酶域蛋白2(PHD2)是一种能诱导细胞适应应激条件的氧/氧化还原敏感性酶,之前的研究表明降低内皮细胞上该种酶的活性,能帮助肿瘤血管正常化,增强灌注。
研究人员发现phd2遗传失活导致的肿瘤血管正常化,能帮助化疗药物进入肿瘤,从而其抗肿瘤,以及抗转移的药效也能提高,不管是否同时也抑制了癌细胞中的phd2。除此之外,phd2药理抑制,或者遗传失活,能对化疗诱导的氧化应激作出反应,增强HIF介导的正常器官排毒功能,阻止氧化损伤,器官功能衰退,以及组织消亡。
这项研究不仅揭示了PHD2的新作用,而且也为癌症化疗提出了一种可替换的新策略。
关于化疗,近期却还有一个令人震惊的研究发现,研究人员发现当化疗破坏了健康的细胞时,它们会分泌一种可促进癌细胞生长的蛋白质,而这会对进一步的治疗造成阻碍。
这解释为什么有些时候,在经过初级阶段的化疗后,癌症病人的病情会有所好转,癌细胞扩散也逐渐被控制住,但是经过这一时间段后,癌细胞会显示出激增的态势。
研究人员指出化学疗法可导致健康细胞分泌更多这种叫做WNT16B的蛋白质,而这种蛋白质能够提高癌细胞存活率。研究小组在前列腺肿瘤,乳腺癌和卵巢癌的肿瘤上做了测试,结果化疗在它们身上体现的效果是相似的。
这些研究成果看似相互抵触,但是随着研究的更加深入,相信我们终将揭开谜底。
(生物通:张迪)