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一项新研究发现，缺乏促炎症蛋白TREM-1的小鼠系在接触致癌物后并不会发展成肝癌，文章发表在美国癌症研究期刊Cancer Research杂志上。该研究的主要研究者，Georgia健康大学癌症中心的免疫学家Anatolij Horuzsko医生认为这一研究可以引导人们开发靶标TREM-1的抗癌药物。
“我们一直怀疑慢性炎症在癌症发生和癌转移中具有强大的作用，”Horuzsko说。“我们把注意力集中在控制炎症应答的分子上，以便更好地理解其背后的潜在机制。TREM-1就是其中一个重要的触发受体。”
TREM-1的促炎症作用在抗病毒或细菌感染以及维持组织正常功能中扮演着重要角色。但研究人员发现，在异常条件下（如酗酒或其他因素造成的肝脏损伤）TREM-1的生产会出现故障。TREM-1激发了其他炎症物质而使机体产生低水平的慢性炎症，而这会造成更大的损伤，使细胞增殖并产生突变细胞。这些突变的细胞进行增殖，就播下了癌症的种子。
在为期14个月的这项研究中，研究人员在小鼠模型中分析了TREM-1在肝癌细胞中的作用，将其列为潜在的癌症治疗新靶点。由于小鼠的寿命约为三年，这一研究模拟了人类肝癌20-30年的癌症进程。
研究人员将小鼠分为两组，将其中一组小鼠的TREM-1基因敲除而另一组作为对照，随后分别为这些小鼠注射香烟中含有的致癌物质二乙基亚硝胺DEN。在注射DEN后短短48小时内，对照小鼠已经表现出肝细胞受损和死亡，并且肝脏Kupffer细胞中TREM-1的表达量很高。Kupffer细胞是一类特殊的肝细胞，通常负责摧毁细菌和老化的红细胞。八个月后，这些小鼠长出大型肝脏肿瘤。
但那些基因敲除的小鼠仍然保持健康，体内的变化很少，即使在八个月后长出肿瘤其体积也很小。这两组小鼠之间的唯一区别就是Kupffer细胞中是否含有TREM-1。
Horuzko的研究团队希望这项发现以及TREM-1的潜在抗癌作用也能够被用于其他癌症。“TREM-1有潜力成为所有炎症相关癌症的治疗靶点，”Horuzsko说。“我们已经在朝这个方向努力，希望未来可以使用靶标机体TREM-1的药物治疗癌症。”
Horuzsko的研究团队在这项研究中还发现了另一个潜在的治疗靶点，肝细胞损伤和死亡的产物HMGB1。HMGB1是新发现的一种激活配体，能够刺激Kupffer细胞生产TREM-1蛋白并起始炎症过程。
“癌症药物研发领域在不断的发展，而免疫治疗是其中的重要部分，”GHSU癌症中心的主任Samir N. Khleif医生说。“Horuzsko医生这项研究所识别的抗癌靶点，有望成为我们未来的标准治疗手段。在越来越多科学发现的帮助下，我们将能够为癌症患者及其家庭提供更好的治疗帮助。”
（生物通编辑：叶予）