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在线发表在《自然》（Nature）杂志上的一篇新论文为罹患最常见肺癌类型的患者带来了新希望，使他们有可能某天从靶向性治疗中受益。
相比乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌，肺鳞状细胞癌每年造成更多的人死亡，排名仅次于肺腺癌导致的死亡人数。但是不同于最常见形式的肺癌，鳞状细胞癌当前没有针对特异遗传改变的治疗方法。
这种情况有可能会发生改变。由来自博德研究所、达纳法癌症研究所和哈佛大学医学院等机构的科学家们领导的癌症基因组图谱研究网络（The Cancer Genome Atlas Research Network）以他们研究的大多数肿瘤中发现的大量各种DNA改变为基础确定了许多潜在的治疗靶点。
“这项研究清楚地表明像肺腺癌一样，肺鳞状细胞癌也是一种具有多种基因组变异的癌症，其中许多的有可能容易受到药物抑制。这为适合于临床试验的鳞状细胞癌提供了许多新的治疗机会，”癌症基因组图谱计划（TCGA）共同负责人、博德研究所资深成员、哈佛大学医学院及达纳法癌症研究病理学教授Matthew Meyerson说。
埃罗替尼（erlotinib/Tarceva)和吉非替尼（gefitinib/Iressa）是第一批针对肺腺癌的靶向性治疗，其靶标是EGFR基因突变。不幸的是，像在临床试验中靶向肺腺癌其他基因改变的另外一些药物一样，它们不能帮助鳞状细胞癌的患者。这项TCGA成果是首次全面确定这种肺癌亚型的基因组特征。鳞状细胞癌每年导致全球约40万人死亡。
如此前三篇分别关于脑癌胶质母细胞瘤、卵巢癌和大肠癌的TCGA报告中所描述的，科学家们采用了多种大型方法阐明了关键的分子缺陷。他们对178个鳞状细胞癌肿瘤以及相匹配来自同一患者的正常组织的基因组蛋白质编码区域进行了测序。研究人员还测序了19对肿瘤和正常组织的全基因组。他们绘制了基因组改变的一个多样目录，其中包括染色体的重排以及某些基因组区域中其他的结构改变，这些基因组区域有可能不编码蛋白但却调控着附近与癌症形成相关的基因。
这一综合性的研究确定了从前发现的一些基因组改变。例如在90%的肿瘤中有TP53基因改变，CDKN2A在72%的肿瘤中失活。这些基因通常可以阻止癌症，但当它们关闭时，肿瘤就会不受阻滞地生长。CDKN2A有可能对一种激酶抑制剂敏感，从而为临床试验提供了一个机会。
总的来说，研究人员确定了三个酪氨酸激酶家族中的突变或扩增。酪氨酸激酶的功能像许多细胞功能的电源开关。由于在癌症中存在频繁的改变，它们已经在其他的癌症中作为治疗靶点被开展研究。研究人员还发现了一些信号通路中的基因组改变，有可能提供重要的治疗机会。
另一项惊人的研究结果是研究人员发现HLA-A基因的突变阻碍了它在肿瘤中的功能。HLA基因指挥免疫系统武装区分自身组织和外源入侵者。Meyerson说这是第一种发现存在这些突变的癌症，但它们也可能存在于其他癌症中。
他说：“据我们所知，这是第一个例子证明肿瘤具有逃逸免疫反应的基因组机制。这有可能对了解鳞状细胞癌的免疫反应以及构想可能用于该疾病的免疫调控性治疗具有重要意义。”
尽管还有大量工作要做，科学家们看到了许多的机会。
论文撰写和分析的共同负责人Peter S. Hammerman 说：“当我们看到肺癌患者时，这几乎是一个双重标准。如果你有肺腺癌，我们可为你提供分子测试，我们可以将你置于试验中，我们可以给予你一些靶向性药物。如果你有肺鳞状细胞癌，你今天接受的是与10年前一样的治疗，却没有比10年前更有效。我们只是刚开始看见肺鳞状细胞癌的一线曙光。这篇论文将我们带到了一个新水平，确定了大量潜在的有趣靶点。
“我认为这是我们所有从事这一研究的人员的希望即我们将催生出新的一组大型的鳞状细胞癌临床试验，”Meyerson说。
（生物通：何嫱）