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癌症患者的老鼠替身

来源:ANDREW POLLACK
摘要:巴尔的摩——医学研究人员梅根·塞克斯(MeganSykes)有一只有着人类免疫系统的老鼠,其实就是她本人的免疫系统。另一些老鼠则带有一名九岁男孩迈克尔·菲尼(MichaelFeeney)身体的一部分——一个从他肺里摘除的癌变肿瘤。研究人员在这些老鼠身上试验了各种药品,以希望能找出治疗迈克尔的最好方法......

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巴尔的摩——医学研究人员梅根·塞克斯(Megan Sykes)有一只有着人类免疫系统的老鼠,其实就是她本人的免疫系统。她把它叫做“迷你的我”。

另一些老鼠则带有一名九岁男孩迈克尔·菲尼(Michael Feeney)身体的一部分——一个从他肺里摘除的癌变肿瘤。研究人员在这些老鼠身上试验了各种药品,以希望能找出治疗迈克尔的最好方法。

“这些老鼠给你提供了测试药物的机会,这样就避免了让病人承担中毒的风险,而且还能找出哪些药效果好。”不列颠哥伦比亚大学(University of British Columbia)教授科林·科林斯(Colin Collins)说。

用老鼠来做试验已经有数十年的历史,包括移植人类肿瘤到动物体内。但是在过去的几年里,医学技术取得了巨大的进步,同时对动物试验的兴趣也在增长。本月初,美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)举办了一个关于个性化动物模型的研讨会。虽然所讨论的动物模型还是主要用于实验目的,但是一些公司已经开始将其商业化,用于药品开发和医务治疗。

专家警告说,目前还没有证据表明,使用动物替身能够有效地延长癌症患者的生命。而且,建立并实验一个替身动物群落要消耗数万美元,保险公司也不负担这部分开销。

“说这是最好的治疗方案,那简直是对信仰的考验。”马里兰大学(University of Maryland)医学教授爱德华·索斯维尔(Edward Sausville)博士说。

但是,一些癌症患者病急乱投医,还是选择了老鼠替身。

“这对我们来说,似乎是正确的选择。”迈克尔的妈妈吉尔·菲尼(Jill Feeney)说。从2009年开始,迈克尔一直在和一种叫做尤文氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)的骨癌进行抗争,那时他才6岁。“那就是他的肿瘤,只是长在了别的地方,采用的治疗方法就是将来用在他身上的方法。”

2月份,迈克尔做了手术,摘除了一个已经扩散到肺部的癌症肿瘤。当时,一个快递员就等在纽约的手术室外,等着把肿瘤送到这里一家名叫冠军肿瘤学的公司(Champions Oncology)的实验室去。

四个小时后,研究人员把肿瘤切成五片,每一片植入一只被麻醉的老鼠皮下。两个月后,随着肿瘤的生长,它们又再次被切除,切片再次植入其它的老鼠体内。这样,再过一个月,就有足够的老鼠模型来进行实验了。

住在新泽西里奇伍德区的菲尼一家,为培养这些替身老鼠和测试四种药物或药物组合花费了2.55万美元。

7月,结果出来了。一种四种药物的组合——吉西他滨、多西他奇、阿伐麦布和依维莫司——在促使老鼠肿瘤萎缩中表现出“惊人疗效”,负责迈克尔的肿瘤专家,斯隆-凯特琳癌病中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)的莱纳德·H·韦克斯勒(Leonard H. Wexler)博士说。他还说,肿瘤医生一般不会选择使用这种药物组合。

迈克尔还没有试用这种药物组合,因为他现在还在接受一项使用另一种实验药的临床试验。如果这个药不起作用,“我们还有备用的有效方案,”他的母亲说。

动物模型并非只在抗击癌症领域有作用。

哥伦比亚大学(Columbia University)教授赛克斯博士领导该大学和马萨诸塞州综合医院(Massachusetts General Hospital)的研究队伍,他们通过从人体髋骨提取骨髓样本,在老鼠的身上复制了这个人的免疫系统。这项工作眼前的目标,是研究I型糖尿病(一种免疫系统疾病)的发病和发展。但她说,未来这种“用于个性化治疗的免疫小鼠”可能会产生免疫细胞,这些细胞可以植入患者体内,帮助他们抵抗疾病。

圣路易斯华盛顿大学(Washington University)的杰弗里·戈登(Jeffrey Gordon)博士将人体的肠道菌群移植到了老鼠体内。“人类化”的老鼠可能被用于研究工作,比如,研究饮食改变对人体健康的影响。

在治疗癌症方面,对老鼠有作用的药物不一定适用于人类。但是一些研究发现,与常见移植技术中使用实验室器皿培养的癌症细胞产生的肿瘤相比,从患者身上直接移植的肿瘤更接近人类疾病。

犹他大学(University of Utah)乳腺癌研究人员阿拉纳·韦尔曼(Alana Welm)说,“这是我们最接近实际情况的方法。”

但是这些替身并不是完美的替代品。植入老鼠皮下的肿瘤的表现可能不会像它们在人体乳房、肺或者其他肿瘤提取器官中的表现一样。与人类不同,实验室的老鼠天生存在免疫系统缺陷,因此它们不会排斥人类肿瘤。

还有一些实际问题。有时候,患者的肿瘤根本不能在老鼠体内生长,至少需要四个月的时间才能培养出足够多的老鼠来测试必要数量的药物。纽约大学(New York University)胸外科医师哈维·帕斯(Harvey Pass)博士表示,他推荐到冠军肿瘤学公司的八名患者中有四名在老鼠试验结果还没出来前就去世了。

冠军肿瘤学公司总裁龙尼·莫里斯(Ronnie Morris)博士表示,该公司到目前为止共接收了160名患者,他们利用老鼠为其中60名患者进行了药物测试。其他患者或是过早去世了,或是他们的肿瘤未能在老鼠体内生长,或者患者是新近接收的,还没有到药物测试的阶段。

冠军肿瘤学公司是由约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)两位著名的肿瘤学家开创的。该公司去年发表了有关14名患者治疗情况的论文。老鼠试验的结果找到了一种药物或者药物组合,能够使其中12名患者的肿瘤缩小。

但肿瘤萎缩并不一定意味可以延长寿命,一些怀疑论者表示,需要通过随机试验来证明使用老鼠替身的患者的治疗情况要好于不进行替身试验。保险公司也似乎需要在得到更有力的证据后才能为替身治疗承保。

一些专家表示,要想搞清楚哪种药物作用最好,更为实用的办法就是检测肿瘤的基因突变。但至少现在,这种技术并不一定能带来有效的结果。身患肺癌的以色列电影制作人尼尔·托伊布(Nir Toib)说,他根据肿瘤基因分析所做的治疗并不起作用,但替身试验得出的结论——同时使用两种药物——对他确实有效。

“我的右肾共有10个肿瘤,”托伊布说,“它们都消失了。”

虽然托伊布开玩笑说,他自己被“克隆”到了老鼠身上,但他和其他大多数病人都不觉得对各自的老鼠替身有太多的个人感情。

一位新泽西州的男性患者说,“你就把它看做是给自己治病的工具。”这位60岁的老人为了保护个人隐私要求匿名。他说,“在我看来,老鼠死的越多,对我越有利。”

作者: 2012-9-28
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