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近日来自中南大学湘雅医院的研究人员在新研究中确定了一个与肝癌相关的miRNA，并揭示了相关的分子作用机制。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)接受并在线发布。
领导这一研究的是中南大学湘雅医院外科学教授杨连粤(Lianyue Yang)。其长期从事肝脏外科的临床与基础研究。曾在国内外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定义，从根本上改变了大肝癌不可切除的传统观点，使得肝癌患者的手术切除率得以显著的提高，为大肝癌的外科治疗奠定了理论基础。迄今发表论文70余篇。
MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA，广泛存在于动物、植物和病毒中，通过与目标mRNA互补配对，调控靶基因的表达或翻译，在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。近年来随着越来越多的miRNA被发现，成为了一个研究的热点，其中miRNA与肿瘤的关系是很多研究的重点。已经发现若干miRNA通过负调控基因的表达与慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌等大量肿瘤高度相关。
肝细胞癌(HCC)是全世界最常见的癌症类型之一。肝癌在我国发病率高，死亡率高，严重威胁人们的健康。在肝癌中目前已发现若干miRNA如miRNA-122、-21、-195、-18、-199等的异常表达与之相关。
在这篇文章中，研究人员通过比较不同肝癌亚型的miRNAs表达谱，发现了一个与肝癌相关的新miRNA——miR-140-5p。在所检测的肝癌组织和6个肝癌细胞系中，他们证实miR-140-5p均显著降低，其表达水平与多结节、静脉受侵、包膜形成、分化，以及肝癌整体及无病生存率相关。研究人员还发现，miR-140-5p抑制了肝癌细胞增殖和转移。利用多信号通路报告基因技术(免费索取信号通路分析工具Cignal™ Reporter System相关资料)，研究人员证实miR-140-5p抑制了TGF-β和MAPK/ERK信号通路。随后研究人员确定了TGFBR1和FGF是miR-140-5p的直接靶点，异位表达miR-140-5p可抑制TGFBR1和FGF9表达。研究人员采用siRNA沉默TGFBR1和FGF9，获得了与异位表达miR-140-5p相似的表型。他们发现当过表达TGFBR1和FGF9时，可以减弱miR-140-5p对于肝癌细胞生长和转移的效应。
这些研究数据表明miR-140-5p在肝癌形成及进展中发挥重要的肿瘤抑制作用，具有临床应用潜力。通过在临床肝癌样本中开展相关研究，进一步表明miR-140-5p可能是评估肝癌预后一个有价值的生物标记物。