点击显示 收起
在芝加哥举办的美国临床肿瘤学学会（ASCO）的第49届年会上，德国制药巨头勃林格殷格翰公布了两项肿瘤III期临床试验结果，引起了与会者的强烈关注。
LUX-Lung 6试验：阿法替尼*疗效和安全性在中国患者中获证实
一项名为LUX-Lung 6的试验结果显示，接受新型、在研化合物阿法替尼*治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存期将近一年，而接受标准化疗方案（吉西他滨/顺铂）患者的则不足半年。基于对数据的独立性评估的肿瘤评估结果显示，阿法替尼*治疗组的无进展生存期（PFS）为11.0个月，而化疗组的则为5.6个月。此外，在治疗结束后一年，有 47%的阿法替尼*治疗者仍然处于无进展生存状态，而在化疗患者中，这一数字仅为2%。
LUX-Lung 6试验是继 LUX-Lung 3试验之后的第二项III期临床试验，该项试验的结果显示，在EGFR （ErbB1）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿法替尼*的治疗效果优于标准化疗方案。在此患者人群中开展的这两项大规模前瞻性临床试验获得了一致性的结果，证实了阿法替尼*所具有的出色疗效。
LUX-Lung 6试验主要研究者及牵头人、广东省人民医院吴一龙教授表示：“该试验表明阿法替尼*作为一线治疗方案应用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌可带来具有临床意义的无进展生存期的改善，此项针对阿法替尼*的第二项III期临床试验结果证实，该患者人群的活动能力达到较高的水平，同时伴有健康相关生活质量的改善。”据介绍，中国共有31家肿瘤中心参与该研究，共入组患者327例。
与LUX-Lung 3试验相一致的是，LUX-LUNG 6试验结果显示，阿法替尼*相较化疗（吉西他滨/顺铂）可导致显著、持久地肿瘤缩小。具体而言，独立性评估结果显示，在阿法替尼*治疗组，有大约三分之二（66.9%）的患者的肿瘤大小出现显著缩小（客观缓解），而在化疗（吉西他滨/顺铂）组，这一数字是23%。阿法替尼*治疗后肿瘤体积的缩小转化为对生活造成限制的疾病相关性症状获得改善，例如咳嗽、疼痛和气促（呼吸困难），这些症状通过标准肺癌问卷进行评估。
此外，阿法替尼*治疗组患者的生活质量（例如，工作环境以及家庭环境中的活动能力）相较吉西他滨/顺铂治疗组患者获得了显著的改善（通过标准化的肺癌问卷进行评估）。这些生活质量结果也与LUX-LUNG试验项目所获得的数据保持一致，包括已在去年的ASCO年会上公布的LUX-Lung 3临床试验结果。
在LUX-Lung 6试验中，与阿法替尼*有关的最常见的3级不良事件（AE）是皮疹（14.2%）、腹泻（5.4%）、和口腔炎/黏膜炎（口腔和咽喉部位的炎症，5.4%）。这些副反应是EGFR抑制作用可以预计到的结果，与之前的试验结果保持一致，而且都是可预测、可管理和可逆的反应。与化疗相关的最常见的AE是中性粒细胞减少症（中性粒细胞数量低于正常水平，中性粒细胞是白细胞中的一种，17.7%）、呕吐（15.9%）和白细胞减少（白细胞数量的减少，13.3%）。阿法替尼*治疗组中，与治疗有关的AE所导致的停药率为5.9%，在化疗组中，这一数字则为39.8%。值得注意的是，在阿法替尼*治疗组中，仅有2%的患者由于皮疹而决定停药，没有患者因腹泻而决定停药。
阿法替尼*是一种不可逆性ErbB家族阻滞剂，因此有别与现有的其他可逆性地、完全抑制ErbB受体信号转导的靶向治疗药物，并能阻断那些有助于肿瘤细胞生长、移行和变形的关键性通路。这种新型作用机制可带来独特的治疗受益，目前正通过开展综合性的LUX-Lung临床试验项目对这种药物进行进一步的研究。
LUME-Lung 1试验：近十年来在延长初始化疗失败后患者的总生存期领域的首个进展
另一项名为LUME-Lung 1的 III期临床试验结果显示，新型在研化合物、口服三联血管激酶抑制剂尼达尼布*（BIBF1120）联合多西他赛可使非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者的生存期相较安慰剂联合多西他赛治疗组患者延长2.3个月。
LUME-Lung 1 试验显示了二线治疗药物联合化疗相较于单用化疗在总生存上的益处。尼达尼布* 联合多西他赛治疗组的腺癌患者相较安慰剂联合多西他赛治疗组的腺癌患者，其总生存期获得了显著延长（两组分别为12.6个月和10.3个月）。
此项试验的主要终点是接受二线治疗的NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。尼达尼布* 与多西他赛的联合治疗组相较于安慰剂组出现了统计学上显著性的无进展生存期（PFS）的延长（两组分别为3.4个月和 2.7 个月），这一结果不依赖于肿瘤组织学。
“LUME-Lung 1 试验结果非常令人兴奋，因为在近十年以来，我们尚未看到在接受二线治疗的NSCLC患者的总生存期方面出现任何进展。此外，这也是我们首次观察到，抗血管生长治疗能为那些初始化疗失败的NSCLC患者提供切实的受益。”LUME-Lung 1试验的主要研究者、德国Grosshansdorf肺科诊所胸外肿瘤科主任 Martin Reck博士如此说道。“我们必须要认识到，当NSCLC患者在一线治疗失败后，他们将面临非常差的预后，因为肿瘤会不可避免地继续生长。而尼达尼布* 则有可能提供迫切需要的新型治疗选择。”
LUME-Lung 1试验中最常见的不良事件（AE）是胃肠道反应和肝酶增高，而通过支持治疗或减少给药剂量能控制这些不良事件（安慰剂组和 尼达尼布组的不良事件：恶心：分别为18%和24%；呕吐：分别为 9%和17%；腹泻：分别为22%和 42%；肝酶增高：分别为 8% 和29%）。两个治疗组中，因不良事件而导致停药的发生率是相似的，高血压、出血或栓塞等达到3级水平的发生率也是相似的。
“作为勃林格殷格翰公司的一员，我们认识到肺癌不仅仅是一种疾病，我们想要确保患者获得最佳的临床结果，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授如此说道。“这也是我们非常高兴能在 ASCO年会上公布处于晚期研发阶段的两个不同的抗肿瘤化合物尼达尼布* 和阿法替尼*的试验数据的原因所在，这两种药物分别针对晚期肺癌患者未被满足的不同的治疗需求。”
据悉，LUME-Lung 1试验在中国是由上海胸科医院廖美琳教授牵头，共有21家肿瘤中心参与临床，共入组患者173例。