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来自同济大学生命科学与技术学院和匹兹堡大学的研究人员证实，组蛋白脱乙酰基酶HDAC10通过下调基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达，抑制了宫颈癌转移。这一研究发现在线发表在7月29日的《生物化学杂志》（JBC）上。
同济大学生命科学与技术学院的康九红（Jiuhong Kang）教授是这篇论文的通讯作者。其课题组目前主要从事表观遗传调控以及端粒酶在ES和iPS细胞多能性获得、维持和向神经及精子细胞定向分化中的功能和分子机制研究，以及乳腺癌和白血病发生发展的信号和表观遗传机制研究，探索可以用于临床诊断和治疗的新标志和新靶标。在Cell、Nature、Nat Immunol等国际著名学术期刊发表SCI论文50余篇，SCI他引千余次。
宫颈癌（Cervical cancer）是一种常见的妇科恶性肿瘤。侵袭和远端转移这种重要事件的发生，影响了宫颈癌的预后和治疗。在宫颈癌的极早期，超过90%的妇女在确诊后能够生存至少5年。而晚期宫颈癌发生侵袭或转移则前景显著较差。不到20%的IV期宫颈癌妇女能够生存5年或以上。一些宫颈癌细胞能通过淋巴结或血液循环转移，并形成继发性癌症。它们最常扩散至肝脏、肺和骨骼处。因此，了解细胞侵袭及转移的分子和细胞机制对于开发有效的宫颈癌治疗，提高患者生存率具有重要的意义。
异常的HDACs表达往往与癌症发生和临床预后相关。HDACs的主要功能是去除组蛋白N-乙酰基赖氨酸上的乙酰基，由此改变染色质结构以及调节基因转录。HDACs可以调控癌症相关基因的表达，因此它们是一类有前景的抗癌药物靶点。几种HDAC抑制剂已应用于临床癌症治疗或是进入到临床试验阶段。它们通过抑制癌细胞增殖、迁移和血管生成多种机制来抑制癌症发生。HDAC家族根据结构和同源性可以分为I-IV类18种蛋白，HDAC10是IIb类HDAC。然而相比于许多其他的HDACs，HDAC10在癌症中的功能并不为人所知。
在这篇文章中研究人员报告称，发现相比于无淋巴结转移的人类子宫颈鳞状细胞癌患者，有淋巴结转移的患者体内HDAC10表达水平显著较低。在宫颈癌细胞中外源性表达HDAC10，可显著抑制体内外的细胞运动，侵袭及转移。
机制研究证实，HDAC10抑制了基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达，众所周知后两者对于癌细胞侵袭和转移至关重要。在分子水平上，HDAC10与MMP2和MMP9的启动子区域结合，降低了组蛋白乙酰化水平，抑制了RNA聚合酶II与这些区域结合。研究人员利用一个缺乏组蛋白脱乙酰基酶活性的HDAC10突变体，证实其无法模拟出全长蛋白质的功能。
这些结果确定了HDAC10在抑制宫颈癌转移中发挥了关键的作用，强调了研发亚型特异性HDAC抑制剂来治疗如子宫颈鳞状细胞癌等某些类型癌症的重要意义。
（生物通：何嫱）