点击显示 收起
巨噬细胞（macrophage）是前哨免疫细胞，能够调查组织微环境，释放细胞因子响应外源性损伤和内源性事件，如肿瘤的发生。巨噬细胞可介导肿瘤监测和治疗诱导的肿瘤退化；然而，肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）及其产物也可以促进肿瘤的进展。核因子-kappa B（NF-kappaB）蛋白在巨噬细胞引发的炎症反应中非常突出，但关于p53在巨噬细胞响应环境挑战（包括化疗或Tams）中的作用却很少了解。
最近，科学家们在巨噬细胞中发现，这两个蛋白质之间存在不太可能的合作伙伴关系，它们可协同努力来响应癌症药物，以一种可能改变肿瘤生长的方式促进炎症反应。美国国立卫生研究院的研究人员于2014年4月15日在国际著名期刊《Cancer Research》上发表了相关研究结果。
阻断这两种蛋白——抑制肿瘤的p53蛋白和刺激肿瘤生长的NF-kappaB蛋白——之间的伙伴关系，将有助于防止正在接受化疗的癌症患者中发生的炎症。
本文的第一作者、国家环境卫生科学研究所呼吸生物学实验室成员Julie Lowe博士指出：“由于许多化疗药物都通过靶定p53来对抗肿瘤细胞，我们的这一发现有助于更好地了解化疗患者中常见的炎症副作用，以及炎症在肿瘤中所发挥的作用。”
在现代癌症研究中，P53和NF-kappaB都已经被研究过，如《JCB》：P53抑癌基因关闭侵袭性癌症细胞 。但是直到现在，研究人员认为它们对肿瘤生长通常具有相反的效果。这项研究首次表明，p53和NF-kappaB在人类免疫细胞中具有合作互动的关系，并首次揭示出p53在肿瘤相关的巨噬细胞中发挥意想不到的作用。
本研究的资深作者、NIEHS 染色体稳定性研究小组带头人Michael Resnick博士指出，本研究描述了产生炎症的两种通路之间所存在的一种新型合作关系。
研究人员在来自NIEHS临床研究单位健康受试者的血液和肺部免疫细胞中，检测了p53激活化疗药物所引起的炎症反应。他们发现，这些药物分子可使指导炎症的分子的表达升高，这个效果需要P53和NF-kappaB。本研究还描述了p53在肿瘤相关免疫细胞中的作用。
目前，与p53肿瘤抑制过程相关的大多数癌症治疗都是针对p53蛋白。然而，这项研究对于癌症和吸烟相关的肺部疾病，都具有临床应用价值。在这两种疾病中，免疫细胞中的p53通过化疗、辐射或吸烟而被激活。无论是癌症治疗还是在肺病中，如慢性阻塞性肺病，通过p53激活抑制剂修改这个通路，都可以减少炎症反应。（生物通：王英）