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Ad vectors expressing amiRNAs inhibit tumor growth in nude mouse Huh7 cell xenografts.
11月4日，中科院上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组的研究论文“Survivin-targeting Artificial MicroRNAs Mediated by Adenovirus Suppress Tumor Activity in Cancer Cells and Xenograft Models”在国际学术期刊Molecular Therapy - Nucleic Acids在线发表。
Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员，只表达于肿瘤和胚胎组织，具有肿瘤特异性，并且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。在许多肿瘤中，survivin的表达越高，提示肿瘤分期越高，治疗效果越差。作为恶性肿瘤的预防检测指标， Survivin 不仅与癌症的发生发展相关，而且为疾病的早期诊断提供了保障。研究表明，Survivin表达上调与p53高表达密切相关，该基因活化caspase3/7，诱导细胞凋亡，同时还参与细胞有丝分裂的调控。因此，对 survivin 的深入研究必将对细胞凋亡和肿瘤发生机制的进一步阐述以及肿瘤的治疗起到巨大的推动作用。
上海巴斯德所抗感染免疫与疫苗研究课题组博士研究生迟喻丹等在周东明研究员的指导下，利用实验室前期建立的腺病毒AdHu5为载体的肿瘤基因治疗平台，通过体外筛选找到特异性抑制survivin表达的microRNA，并采用重组腺病毒表达人工合成miRNA的方法、肝癌细胞和宫颈癌细胞皮下移植裸鼠模型技术，发现了survivin的沉默可以有效抑制体外与体内肿瘤细胞的增长，甚至引发肿瘤细胞死亡。研究结果表明细胞凋亡是抑制肿瘤生长的重要因素，重组腺病毒的治疗也能导致肿瘤细胞在G2/M期的停滞；在裸鼠模型中，单次给药能够明显延迟癌细胞的增长，提高生存率。该项研究为致癌驱动基因的高效靶向治疗提供了新的可能性，为恶性肿瘤临床使用价值的讨论奠定了实验基础。
该项研究得到国家自然科学基金委员会生命科学部面上项目、中科院百人计划和上海巴斯德健康研究基金会科研项目的经费支持。（巴斯德所）
文章链接：http://www.nature.com/mtna/journal/v3/n11/full/mtna201459a.html
