点击显示 收起
皮肤鳞状细胞癌表皮生长因子受体（EGFR）P753S突变及西妥昔单抗(cetuximab)的治疗
现病史：
72岁男性，主诉左侧眉弓皮肤小结节，同时伴随左侧上眼睑下垂，眼部肌肉麻痹，第五和第七颅神经麻痹。病理诊断：分化良好的鳞状细胞癌。核磁共振成像（MRI）及CT扫描显示眉弓区软组织增厚和多个颅神经支配异常。
患者接受联合的放化疗（6周以上70 Gy放疗，同时给与每周三次共100mg/m2的顺铂），疗效显著，成像显示病灶区恢复良好，然而颅神经麻痹仍存在。患者22个月无症状后疾病再次复发，由于牵涉多个颅神经，患者左侧面部麻木，遂进行6个周期的卡铂和紫杉醇联合治疗，病情稳定。
患者此次就诊是由于左侧第三，第六，第五以及第七颅神经麻痹。头颈部CT成像显示颅底多个区域受影响，主要表现在左侧圆孔，海绵窦，Meckel腔，三叉神经束，左侧眶下神经，左侧前颌骨软组织沉积，以及眶上皮下软组织增厚。病情进展。
基因检测和治疗方案：
肿瘤组织送美国顶尖基因公司进行基因检测，主要对182个癌症相关基因的3320个外显子的序列以及14个基因内含子的重新排序进行分析，结果显示存在四个主要致癌基因的突变，包括EGFR P753S (splice区748-1G>T)，CDKN2A (W110)，MYC，以及TP53 (P278F)。另外存在不寻常的紫外诱发突变。此外，应用167个编码替代物（58个同义和109个非同义，它们不存在于单一的核苷酸多态性数据库）分析传统的紫外诱发突变谱，结果显示C->T/G->A，强烈提示紫外诱发鳞状细胞癌的可能性，而且也提供了进一步的证据证明该鳞状细胞癌起源于皮肤而不是粘膜。
根据基因检测的结果，患者随即参与一项临床试验，联合使用嵌合型抗EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗，cetuximab，第一周400mg/kg，之后每周一次，每次250mg/kg）和mTORC1的变构抑制剂西罗莫司（sirolimus，口服，每天6mg），28天为一个疗程。
疗效：
在开始治疗的4周内，患者有明显的症状改善以及左侧面部的感觉和运动功能的恢复。影像检查结果显示，先前的多个神经浸润均有所降低。患者将持续治疗9个月以上。
