47XXY性染色体异常与不育

47XXY性染色体异常与不育

　　47XXY性染色体异常造成先天性睪丸发育不全。异常的47XXY染色体如何诊断：对于疑似患者，抽取其血液，将血液内的淋巴球分离出，加上培养液培养，然后观察淋巴球细胞核内的染色体数目并加以排列。染色体是位在细胞核内的条状物质，是遗传基因的载体，人类的肤色、身高、智力等均由染色体上的基因决定，正常人类有23对共46个染色体，其中第23对为性染色体，男生标示为46XY，女生标示为46XX。其中XX和XY为性染色体。

　　47XXY患者，检查其淋巴球染色体会发现多了一个X染色体。如果所有被检查的淋巴球染色体数目及性质都呈现47XXY，我们称为纯型(Non-mosaic)47XXY，占病人的85%，如果被检查的淋巴球染色体数目及性质有些呈47XXY，有些呈46XY， 我们称为嵌合型(Mosaic)，标示为47XXY/46XY，占病人的15%，纯型临床症状较严重，嵌合型临床症状较轻。

　　形成的原因。正常男性的染色体是46,XY， 其中23X来自其母亲的卵子，23Y来自父亲的精子。若精卵母细胞在形成配子（精子或卵子）的减数分裂过程中，发生在第23对性染色体不分离，而形成具有异常24XX染色体的卵子或24XY的精子，此异常的配子与另一正常的配子结合后，便形成一个带着47，XXY的异常受精卵，而生下多出一个X染色体的男婴。2/3的患者是卵子染色体异常引起的，1/3的患者是精子染色体异常引起的。嵌合型的47XXY/46XY染色体异常症有些是因受精卵形成后分裂至早期胚胎时，细胞分裂时染色体不分离的结果。精卵母细胞在减数分裂时会为什么会产生第23对染色体不分离确实原因不明，部份可能和父母年龄有关。

　　发生率与遗传率。发生率大约为生育年龄男性的1/500。47XXY是染色体异常造成不孕症里头最常见的一种（男性不孕症5.1%为染色体异常造成，其中3.1%为47XXY，造成无精症患者11%为47XXY)。没有精虫的主要原因，可能是因为多一个X染色体造成精母细胞死亡，确实原因不明。睪丸组织切片可见细精管萎缩，呈纤维化或玻璃样变性。

　　主要体征。阴茎短小、睪丸不发育（小或隐睪）、阴毛呈女性分布、胡须腋毛与阴毛稀少或缺如、无喉结、皮肤较细嫩、乳房肿大。但有些病人的病征并不明显。由于长期的男性荷尔蒙低下，所以会造成肌肉比较没有力量、骨质疏松症、贫血、性欲减退等。故此患者需要长期服用男性荷尔蒙治疗。对于想怀孕的患者则不可直接补充男性贺尔蒙，以免抑制睪丸制造精虫的能力。

　　47XXY患者目前如何治疗。利用睪丸切片取精（TESE）加上单一精虫卵细胞质内注射术（ICSI）。既然47XXY患者因多1个X染色体造成精母细胞死亡，睪丸萎缩，为什么还能在睪丸组织里找到精虫呢？这是因为在患者尚在胎儿时期睪丸形成时，原始精祖母细胞会繁殖增生以增加原始精母细胞的数目，在繁殖增生时有的原始精母细胞会失去一个X染色体而变为正常的46XY原始精母细胞， 这正常的46XY原始精母细胞，继续增生繁殖即为日后制造精虫的来源。 这也是47XXY患者所产生的精虫绝大部份都是正常、所生下的婴儿都是正常的原因。当然，因为睪丸环境比较差，睪丸内男性贺尔蒙偏低，产生的不正常精虫比例会比正常人偏高，所以孕育不正常胎儿的机会比正常人高，这一点对想怀孕而不孕夫妇须注意。47XXY患者，睪丸取精找到精虫的比例约40%--70%左右。47XXY染色体异常无精症患者做睪丸切片取精，患者睪丸切片组织内可找到精虫，利用这些精虫做单一精虫卵细胞质注射可使部分妻子成功受孕。