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自从1947年开始，有人提出雌激素能增加癌症发生率的意见后，人们一直关心这个问题， 许多人进行了多方面的研究和调查。雌激素的靶器宫大量集中在子宫内膜和乳腺，因此 大量有关子宫内膜癌和乳腺癌的报告已经陆续发表，而且多是与不用药妇女对照研究的。
总的结论是不用雌激素的50～74岁妇女的子宫内膜癌发生率约为每年0.1％。长期、大量 单独使用雌激素（主要是结合雌激素）其子宫内膜癌发生的相对危险度增加10倍，或者 每年增加的绝对危险性是0.1～1％。但用雌激素后的子宫内膜腺癌，都是恶性度较低， 范围窄，较少侵犯子宫肌层，很少达到二～三期，多属0或一期，细胞分化很好。就是 说，早期远处转移较少，手术治愈机会很大，比同年龄未用雌激素妇女发生同样癌的存 活时间长，其术后5年生存率反而比未用雌激素者高（89.1％比73.5％）。发病率的多 少与用雌激素的每次剂量和使用时间长短有直接关系，大量使用多于3年半的比少于3年 半的高。每月有4～5天不用雌激素亦可降低雌激素致癌的危险性。
自从人们在雌激素治疗中加用孕激素口服、注射或在阴道内用药后，证明都能将增生期 的子宫内膜变为分泌期内膜，并按时脱落，形成撤退性出血。每月用10～14天孕激素， 有80～90％使用雌激素的妇女出现出血，但若每天同时联合用雌、孕激素，出血的反而 少。雌、孕激素的联合应用，使子宫内膜癌的发生率降到和不用雌激素病人的发生率一 样。孕激素对子宫内膜显然有保护作用，但使用的时间应够长（10天左右）。 人们很自然地想到雌激素是否也增加乳腺癌的发生率，联合使用雌、孕激素能否起到保护 乳腺作用。
各家研究的结果不一致，总的意见是，卵巢完好者用大量结合雌激素（总量超 过1500毫克），与未用雌激素者相比较，能提高乳腺癌发生率2.5倍；在已切除卵巢者则无 此作用。使用雌激素15年以上的妇女在65～79岁时，患乳腺癌的危险性增加2％。多数医院 的调查找不出长期用雌激素者乳腺癌发生率增加的证据，相反有的反而降低；但有家族乳 腺癌历史的人或使用雌激素超过15年的，或曾有乳腺疾患行手术的，不能肯定发生乳腺癌 的可能性是否加大或减少。因此在决定使用雌激素替代治疗以前，应详细了解其以往及家 族的乳腺病史，特别是家族史。 联合用雌、孕激素似不能起到保护乳腺的作用，少数人甚至认为，反而可能使乳腺癌的危 险性增加。关于这个问题，还未取得一致的意见，有待继续观察。
有的专家认为老年人死于冠心病的，比死于子宫内膜癌和乳腺癌二者加起来的数目还多约3 倍。雌激素保护骨骼和心脏的作用远超出它致癌的潜在危险。有人统计连续10年每日口服 相当0.625毫克结合雌激素的妇女，到65～74岁时，每年10万名妇女中有302人可由此避免 死于冠心病。在切除子宫的妇女中，每10万名内能挽救328人。这样看来，有适应证时，确 实不必因害怕癌变而拒用雌激素替代治疗。但应在医生监护下使用，定期检查观察，千万 不要自已随意用药。