用药物治疗癌症为什么总会失败

　　4月14日出版的美国《国家科学院论文集》，报道了哈佛医学院和麻省总医院的一项发现：在实体瘤和供应血管之间存在物质交换的小孔，当肿瘤缩小时，这些小孔的口径也发生改变，结果是抗肿瘤物质不能挤过小孔从血管到达靶器官而不能发挥作用。另外，首次治疗起效的地方也因为治疗的药物分子不能继续到达而失效。
　　
　　

　　这项研究提示，设计化疗药物的基本思路应是设计出越小越灵敏的药物，这样才有可能让治疗物质源源不断地通过小孔而发挥治疗作用。
　　

　　

　　哈佛医学院的研究者在裸鼠身上移植了六种不同的癌症，同时测量了血管上小孔的体积，并通过切断激素依赖性肿瘤的激素供应造成肿瘤萎缩的模型。他们发现，不同的肿瘤，血管上的小孔直径不同。譬如，鼠乳腺癌的小孔就比鼠肝癌的体积要大。在同一个肿瘤不同的部位也有类似情况，实体瘤常常是不同口径的小孔混合在一起。小孔的口径也随着肿瘤转移的部位不同而异，如转移到脑的乳腺癌的口径就要比转移到皮肤的乳腺癌要小得多。激素依赖性肿瘤萎缩后其小孔的体积也大大减小，如睾丸激素依赖性肿瘤在撤除睾丸激素后小孔的直径可在48小时内由200nm缩小到7nm以下。
　　

　　这些事实均说明，不能期待有一种药物可对所有的肿瘤有效。 这项发现也有助于解释一些癌症研究上的难题，如为什么某些药物在实验室中效果良好，但在人体上就没有效果，其原因之一，是这些药物体积庞大不能通过小孔之门，从而没有机会可发挥抗肿瘤的作用。同样复杂的是，一些药物在使用几个周期后便无效，许多人把其归因于耐药性的产生。但真正的原因可能是化疗后肿瘤缩小，肿瘤周边的小孔关起了门。这意味着药物制造商在设计药物时，不但要设计能通过不同小孔的药物，还要考虑到治疗过程中血管上小孔的动态改变。