点击显示 收起
在目前全球抗组胺药物更新换代的形势下，部分专利期满的品种已作为通用名药品生产，从而加快了全球抗组胺药产品结构的调整和升级。据美国IMS公司的数据显示，2008年全球免疫系统药物市场为159.33亿美元，占世界16大类药品市场的4.61%，同比上一年增长了19.62%；其中抗组胺药在免疫系统药物市场中占据了三分之一。2008年，受席卷全球的金融风暴影响，以及抗组胺类主要品种专利期满和仿制药市场的激烈竞争，同比2007年下滑了6.36%，其市场份额仅为52.21亿美元。抗组胺处方药市场可谓是起伏跌宕。
随着医药产品的更新换代，地洛他啶、左西替利嗪、非索非那定、去甲基阿司咪唑等新一代抗组胺药物纷纷上市，其全球性销售额已占据抗组胺药物市场的半壁江山，成为免疫系统市场中的强硬品种。在我国，随着国内外医药市场的接轨和人们用于医疗费用支出的增长，第三代抗组胺药物已崭露头角，成为拉动新药市场的动力，从而带动了医药市场的整体升级。
新医保目录完善品种结构
抗组胺药物是临床上广泛使用的品种，主要用于变应性疾病的脱敏，在皮肤科荨麻疹、过敏性鼻炎和过敏性哮喘的治疗中发挥着重要作用。经过多年开发，抗组胺药物的产品结构逐渐完善。随着产品的更新换代，已从第一代发展到第三代品种。近两年来，在国内外医药市场快速发展的形势下，第一代抗组胺药物氯苯那敏、苯海拉明和异丙嗪等药物正逐渐被镇静作用轻微的新一代抗组胺药物所取代。与此同时，第二代抗组胺药物阿司米唑、特非那定因有较明显的心脏毒性而退出市场，接替其临床使用的新一代品种是左旋西替利嗪、地洛他定、非索非那定等换代品种。
国家最新公布的《基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中，抗变态反应类药物中收载了15个经典药物。从具体品种看，删除了有心脏毒性、国外已经撤市的阿司咪唑、特非那定等3个通用名药物；同时新增了羟嗪、左西替利嗪、依巴斯汀3个品种。基本覆盖了国内已上市的烷基胺类、单乙醇胺类、吩噻嗪类、哌嗪类、哌啶类等主要品类，从而使这一市场孕育出新的商机。
近年来，随着过敏性疾病发病率的提高，抗组胺药物用药量呈现出持续增长的趋势。据统计，2008年，国内22个重点城市样本医院进入中国药学会统计系统的抗组胺药已有20多种，用药金额达到2.47亿元，比上一年同期增长了21.23%。但是，我国抗组胺药在总体市场中的比重与国外仍有较大差异，仅占用药总额的0.42%。在用药品种和份额不断变化的形势下，居于前10位的品种依次形成了氯雷他定、西替利嗪、地洛他定、左西替利嗪、咪唑斯汀、氮卓斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、非索非那定、酮替芬的崭新格局。前10大品种的市场集中度已达到了89.42%。
2008年，国内22个重点城市样本医院抗组胺药物中，第三代抗组胺药物的主要品种是左西替利嗪、非索非那定、地洛他定等，其用药金额已达到了5041万元，同比上一年增长了18.19%，占据了抗组胺药物20.40%的市场份额。而阿司咪唑、特非那定、曲普利啶、茶苯海明、去氯羟嗪5个品种已进入逐年下降萎缩的行列。从2009年上半年国内抗过敏药物主流市场品种上看，基本形成了地洛他定、氯雷他定、左西替利嗪和西替利嗪领先的局面。
后起之秀非索非那定
属于特非那定的代谢物羧酸特非那定，是20世纪末推出的新一代抗组胺药物，由德国赫斯特和马里奥鲁塞尔公司研制开发，现已是赛诺菲-安万特旗下的品种。1996年，非索非那定首先在美国上市，商品名Allegra；随后在欧盟国家上市，现已在全球许多国家地区销售。2002年，Allegra在全球处方药市场达到了21.28亿美元的高峰，经过十几年的临床使用和学术推广，Allegra仍是目前全球处方药市场的领军品种，2008年销售额为9.88亿美元，同比上一年增长了2.1%。
2002年1月24日，SFDA批准美国HoechstMarionRoussel公司的非索非那定胶囊在中国注册，商品名为太非（Telfast）；2004年，SFDA又批准印度RanbzxyLaboratoriesLimited的非索非那定片剂进入我国市场，商品名为阿特拉（Raltiva）。国产非索非那定片剂由江苏恒瑞医药股份有限公司率先上市，商品名为瑞菲。迄今为止，国内已批准15家企业生产，建成了12条原料药及制剂生产线，其中多半是近两年获准生产的厂家。
2008年，国内22个城市样本医院非索非那定用药金额为469万元，同比上一年增长了18.88%，国产药占据了64.23%，印度RanbzxyLaboratoriesLimited的进口药阿特拉占据了35.67%。在进入样本医院的四家国内厂商中，浙江万马药业的莱多菲占据了37.67%，江苏恒瑞医药股份有限公司的瑞菲占24.76%，其他两家所占份额较少，从而形成了较高的产品集中度。2009年，随着北京万生药业、广东环球制药、重庆科瑞制药等厂家的入围，其竞争格局将产生新的变化。
左西替利嗪的崛起
左西替利嗪是西替利嗪的单一光学异构体，是第三代高效非镇静抗组胺药物。在西替利嗪市场如日中天之际，美国塞普拉柯（Sepracor）公司的专利药物左西替利嗪已进入深度研究阶段。2001年由比利时联合化工集团大药厂（UCB）研制的左西替利嗪首先于德国上市，随后又在英国和法国上市，商品名Xyzal。
左西替利嗪以其良好的潜在质量，成为西替利嗪的换代品种。从而保证了UCB公司在整个抗变态反应领域市场的增长地位。2005年10月20日，比利时联合化工集团大药厂的左西替利嗪获得SFDA批准，以商品名“优泽”在中国上市。
2007年末，比利时联合化工集团大药厂和赛诺菲-安万特联合将左西替利嗪推上美国市场，从而带动了全球抗组胺药物市场的持续增长。据UCB公司的半年报显示，2008年上半年全球Xyzal的销售额达到了2.27亿美元，全年销售额约在4.58亿美元左右，比上一年增长了一倍。
我国较早运用手性拆分技术成功研发了左西替利嗪。2004年1月21日，SFDA首先批准重庆华邦制药股份有限公司生产左西替利嗪原料药及其片剂，商品名为“迪皿”。随后，先后批准了浙江海力生制药的左西替利嗪片剂“强溢”、湖南九典制药的胶囊“畅然”，江苏恒瑞医药股份的“齐平”、山东鲁南贝特制药的分散片“诺思达”。至今，SFDA已批准10家公司生产这一品种。
2008年，国内22个重点城市样本医院的左西替利嗪用药金额已达到了1800万元，同比上一年增长了44.61%。国内产品占据了68.64%，而原研药“优泽”仅占31.36%。样本医院的左西替利嗪有6家产品入院，重庆华邦制药股份有限公司的迪皿以60.22%的市场份额成为这一品种的“领头羊”。
据重庆华邦制药股份有限公司2008年年度报告披露，公司的左西替利嗪片剂（迪皿）销售量为429.88万盒，同比上一年增长了16.57%，国内迪皿市场已过亿元大关，从而成为公司的重量级品种。全国左西替利嗪的市场在2亿元左右，是抗组胺市场中颇有潜力的品种。
地洛他定青出于蓝胜于蓝
地洛他定是美国先灵葆雅公司推出的第三代抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物去乙氧羧基氯雷他定，也称地氯雷他定。地洛他定上市后以长效、强效和特异性地竞争外周H1受体抗组胺的作用为产品定位，推动了市场的拓展。自上市以来，其卓越的临床表现赢得了临床医生的青睐。2001年1月15日，地洛他定获得欧盟批准上市，2002年美国FDA批准上市，商品名为Aerius和Neoclarityn。2005年全球七大医药市场销售额为6.46亿美元，2008年销售额增长到7.90亿美元。
2004年9月1日，先灵葆雅宣布，地洛他定糖浆剂已获FDA批准，临床用于缓解两岁以上儿童的季节变应性鼻炎，并用于6个月以上婴儿的常年变应性鼻炎，同时对慢性特发性荨麻疹和不明原因的荨麻疹有较好的疗效。2005年，美国FDA又批准地洛他定/硫酸伪麻黄碱复方制剂上市。在抗组胺药物中，地洛他定是一个性价比较高的品种，在抗组胺市场中具有较大的优势，是一个颇具实力的新品种。
我国较早地进行了地洛他定的仿制开发，2002年，SFDA批准海南普利制药有限公司、深圳市海滨制药有限公司、深圳信立泰药业3家生产地洛他定原料药及其片剂。2003年批准了先灵葆雅的地洛他定在我国注册，商品名为“恩里思”。2004年批准海南普利制药有限公司的干混悬剂和分散片，2009年3月扬子江药业集团广州海瑞药业、南京海辰药业的品种已获准生产。2008年，国内22个重点城市样本医院地洛他定用药金额为2772万元，同比上一年增长了5.73%，占样本医院抗组胺药物市场的11.22%。原研药恩里思仅占据了市场份额的三分之一。国产药物主导了市场，形成了深圳海滨制药的“地恒赛”、深圳信立泰药业的“信敏汀”、海南普利制药的“芙必叮”和先灵葆雅的“恩里思”四大品牌独占的格局，也是国内药业成功仿制原研药的成功典范。近两年，原研药的推广策略步步为营，在市场中的比重呈现出逐年快速增长的局面，随着扬子江药业集团和南京海辰药业获得生产批文，市场竞争将日益激烈。
结语
从近年市场发展态势来看，随着第三代抗组胺药物的上市，国内医药市场上相继出现了一些新面孔，2008年，重庆华邦制药股份有限公司上市了阿伐斯汀胶囊、杭州民生药业依美斯汀缓释胶囊；2009年，SFDA批准了日本协和发酵公司奥洛他定片的进口注册；2009年，北京德众万全医药科技、扬子江药业集团等16家研发机构开发的富马酸卢帕他定进入临床。富马酸卢帕他定是由西班牙Uriach制药公司2003年首次上市的新药（商品名Rupafin），在欧美多国正处于Ⅲ期临床。与此同时，比拉斯定、贝他斯定等新药也在研制中。
另一方面，抗组胺OTC市场对处方药的威胁日渐明显，随着主导品类中新竞争者的加入，以及重量级药物专利期满，国内抗组胺药物制造业加盟者的蜂拥而来，市场竞争会更趋激烈。但是，不容忽视的是该类疾病就诊率较低，总体用药市场仍处于平稳增长态势，国内日趋成熟的OTC市场将成为群雄逐鹿的主战场。