5种国产奥美拉唑胶囊体外释放度比较

 　　奥美拉唑（omeprazole）是一种新型胃酸分泌抑制剂，可选择性、非选择性地抑 制壁细胞膜中的质子泵H⁺，K⁺-ATP酶，产生强力的、剂量依赖性抑制胃酸分泌作用^［1］。由于奥美拉唑胶囊的内容物为肠溶衣颗粒，药物在体内必须从肠溶衣颗粒中释放出来，才能被机体吸收进入血液循环，因而胶囊颗粒的释放度是影响其体内生物利用度 及临床疗效的重要因素。作者选择了5种不同来源的奥美拉唑胶囊，进行体外释放度的测定，旨在考察同类产品的内在质量。

　　材料与方法

　　仪器与药品

　　1　药品　奥美拉唑对照品，由常州制药厂提供；奥美拉唑胶囊［海南省某药厂( A厂)，批号970801；无锡某制药有限公司(B厂)，批号9601008；海口市某药厂(C厂)，批号980207；辽宁省某药厂(D厂)，批号970701-1；江苏省某药厂(E厂)，批号980102］，规格均为每粒 20mg；甲醇（上海振新化工一厂生产，批号：9706016）；磷酸氢二钠（上海新华化工厂生产，批号：961202）；磷酸二氢钠（太仓化工二厂生产，批号：940406）。化学试剂均为分析纯。
　　2　仪器　LC-9A高效液相色谱仪，附有SPD-6AVUV检测器，C-R4A数据处理机（日本岛津）；ZRS-4智能溶出仪（天津大学无线电厂）。
　　色谱条件　CLC-ODS色谱柱：150×6 mm(日本岛津)；流动相为甲醇∶ 磷酸盐缓冲液（pH 7.6±0.1)^［2］=60∶40(V/V)；检测波长：302 nm；柱温25 ℃；流速：1.0 mL/min。^［3］

　　实验方法

　　1　标准曲线制备及方法回收率　精密称取干燥至恒重的奥美拉唑对照品约12mg，以流动相稀释 得浓度为1.2μg/L的对照品贮备液。分别精密移取贮备液适量，以流动相稀释，制得浓度为 1.2，2.4，6.0，9.6，12.0μg/L的奥美拉唑对照品溶液。分别进样10μL，进行色谱分析，以奥美拉唑对照品溶液的浓度与积分面积进行线性回归。结果表明奥美拉唑在1.2～12.0ng/L范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，得回归方程：A=-417.38+5627.39C，r=0.9999。在上述测定条件下进行加样回收率试验，结果平均回收率为(103.0±1.8)%(n=6)。
　　2　测定方法　采用中国药典1995年版规定的转篮法，以氯化钠的盐酸溶液500mL为溶剂 ，转速为100r/min，依法操作，经2h，随即在操作容器中加预热至37℃的磷酸氢二钠液（0.235 mol/L）400 mL，在规定时间点吸取溶出介质（同时补充等量空白介质），滤过，精取续滤液5 mL，加流动相稀释至10 mL，作为供试品溶液。另精密称取干燥至恒重的奥美拉唑 对照品10 mg，用流动相溶解稀释至100 mL，精密吸取1 mL置10 mL容量瓶中，加测定释放度的溶剂5 mL ，用流动相稀释至刻度，作为对照品溶液。分别精密量取对照品及供试品溶液10μL，进行色谱分析，按外标法计算出每粒在不同时间点的释放百分率。
　　3　检验方法　将各厂奥美拉唑胶囊体外释放度数据代入威布尔(Weibubll)概率分布函数 表达式提取形状参数(m), 释放药物50%所需时间(T₅₀)，释放药物63.2%所需时间(T_d)等参数，并对其进行方差分析和多组两两比较^［4］。

　　结果

　　体外释放度　5种国产奥美拉唑胶囊在磷酸盐缓冲液中不同时间的累积释放百分率见表1。

表1　各厂样品在磷酸盐缓冲液中不同时间的累积释放百分率(n=6, x±s)

^*E厂样品测定时间分别为20，25，30，40，45 min。

　　释放参数比较　各厂样品在磷酸盐缓冲液中的释放参数结果见表2。经方差分析，各厂样品参数：m，T₅₀，T_d差别都有非常显著意义(P<0.01)。多组均数两两比较结果见表3、表4。

表2　各厂样品在磷酸盐缓冲液中的释放参数

表3　各厂样品释放参数T₅₀的两两比较

　各样品经方差分析两两比较：^aP>0.05,^bP<0.05,^cP<0.01。

表4　各厂样品释放参数T_d的两两比较

　各样品经方差分析两两比较：^aP>0.05,^bP<0.05,^cP<0.01。

　　讨论

　　对5种国产奥美拉唑胶囊的体外释放度进行测定的结果表明： A，B，D 3厂 产品45 min 时在磷酸盐缓冲液中的累积释放百分率高于标示量的70%，符合中国药典（1995年版）的规定；C，E 2厂产品45 min时在磷酸盐缓冲液中的累积释放百分率低于标示量的70%，低于中国药典规定的标准。5种国产奥美拉唑胶囊在磷酸盐缓冲液中的释放参数有极显著性差别。其中A厂样品与B厂样品，C厂样品与E厂样品两两之间在磷酸盐缓冲液中的释放参数无显著性差别。以上结果表明，5种国产奥美拉唑胶囊的制剂质量存在着显著性差异，临床用药时应考虑其对疗效的影响。

作者单位:上海铁道大学附属甘泉医院，上海200065

　　参考文献

　1 童荣生(Tong RS), 谢玉琼(Xie YQ).奥美拉唑与其他药物相互作用的 新进展.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Remedies) 1998; 17: 387-8.
　2 中华人民共和国卫生部药典委员会, 编.中华人民共和国药典; 二部.1995年版.北京: 化学工业出版社; 1995.p 附录117.
　3 蔡鸿生(Cai HS),张先洲(Zhang XZ),李荣凌(Li RL),尹武华(Yin WH)，李国美(Li GM) ，沈志祥(Shen ZX).奥美拉唑注射液药动学研究.中国医院药学杂志 (Chin J Hosp Pharm ) 1994; 14: 293-4.
　4 周怀梧, 倪永兴, 编.医药应用概率统计.北京: 百家出版社;1989.p 209-18.