来自上海交通大学医学院,中科院上海生命科学研究所健康科学研究院(Institute of Health Science),瑞金医院,上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室,以及中科院昆明植物研究所的研究人员发现了一种从疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜类化合物:Eriocalyxin B(EriB)可以靶向AML1-ETO原癌蛋白激活细胞凋亡途经治疗白血病,这说明这是一种治疗白血病的潜在药物,这一研究成果公布在《Cell Death and Differentiation》杂志上。
领导这一研究的是中国科学院副院长的陈竺院士,中科院昆明植物所的孙汉董院士和上海血液学研究所执行所长的陈赛娟院士。
萜类化合物在自然界中广泛存在,包括高等植物、
真菌、
微生物、昆虫以及海洋生物,均有萜类成分存在。萜类化合物是中草药中一类比较重要的化合物,已经发现很多萜类化合物是中草药的有效成分,同时它们也是一类重要的天然香料,是
化妆品工业和食品工业不可缺少的原料。之前的研究发现从唇形科草本植物提取的萜类化合物具有强有力的抗
肿瘤活性,同时这些化合物的毒副作用较低。
在这一研究中,研究人员将Eriocalyxin B(EriB)--一种从疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜类化合物,分别在人类白血病/淋巴瘤细胞和小鼠血癌细胞模型中进行了实验。
实验结果表明急性髓性白血病细胞系Kasumi-1对EriB最为敏感,能观察到明显的细胞凋亡,伴随着Bcl-2/Bcl-XL的下调、线粒体不稳定和caspase-3的活化。与caspase-3的活化的同时,AML1-ETO原癌蛋白降解。EriB介导的细胞凋亡通过阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通过下调ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻扰MAPK途经介导的细胞凋亡。
在没有影响造血干细胞正常分化的情况下,EriB能有效地作用于初级白血病母细胞,并导致AML1-ETO原癌蛋白的降解,在小鼠白血病细胞模型中,EriB显著的延长了实验小鼠的寿命和减小异种移植肿瘤的大小。从这些研究结果中可以看出EriB有可能是一种通过靶向AML1-ETO原癌蛋白激活细胞凋亡途经治疗白血病的潜在药物。
(生物通:张迪)
作者:
2007-1-29