吗啡和海洛因在调节阿片类药物成瘾大鼠的海马区LTP中存在差异

        2007年初，生化与细胞所裴钢组在《Neuropsychopharmacology》上在线发表最新学术成果：吗啡和海洛因在调节阿片类药物成瘾大鼠的海马区LTP中存在差异。论文对于深入了解吗啡和海洛因的差异性，突触可塑性、学习记忆以及成瘾之间的密切关系具有一定的意义。

        药物成瘾被认为是神经元或神经回路的自适应性调节，其分子机制可以用神经元回路的突触可塑性改变来解释；之前和现在的研究结果为此提供了直接的实验证据。研究者们之前发现长期给与阿片类药物后所形成的戒断期间，大鼠海马区的长时程增强LTP降低，而再次给与此类阿片类药物，这种已经降低的LTP可以得到恢复。这显示了生物体的突触可塑性可表现出强烈的药物依赖性。

        本文在此基础上，进一步证实了这种突触可塑性的改变，在成瘾过程中，还会因为成瘾药物的不同而产生不同的结果。在阿片戒断时，在海洛因成瘾的大鼠中，继续通过皮下或侧脑室给与吗啡都可以恢复降低的LTP；但继续给与海洛因却不能恢复吗啡成瘾大鼠中降低的LTP。这种不同可以通过信号转导过程中的不同配体，受体（阿片受体）或者激酶（蛋白激酶A）的适应性调整而产生；文章对此作了深入的比较和验证。另一方面，LTP是衡量活化依赖的突触可塑性的经典试验模型，被认为是学习记忆的一种可能的神经机制，而药物成瘾也被认为是神经系统的一种特殊的学习和记忆过程。就这一方面，研究成果阐明了吗啡和海洛因在成瘾过程中的差别与个体的学习和记忆的行为学差别存在关联。这一结果表明，影响学习和记忆的过程和成瘾过程直接相关；进一步提示了研究学习和记忆对于治疗药物成瘾有着重要的意义。