荷兰研究显示吸烟影响伊立替康的药代动力学

    荷兰Erasmus大学医疗中心的Floris A. de Jong博士及其同事对190例、其中49例是吸烟者的患者进行了研究。他们被给予90分钟静脉输注伊立替康175 至350 mg/平方米，或固定剂量600 mg每3周1次。

    研究者在7月1日的《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol 2007;25:2719-2726.）上报告，吸烟者比非吸烟者显示18%更快的伊立替康清除，对活性代谢产物SN-38 的全身暴露在吸烟者几乎低40％。

    在吸烟者，伊立替康转换成SN-38的相对程度显著较低，SN-38葡萄苷酸化为SN-38G的相对程度显著较高。然而，吸烟者有显著较低的血液学毒性。3或4级中性白细胞减少发生率在吸烟者为6％，非吸烟者为38％。de Jong博士说，吸烟影响与伊立替康代谢相关的关键酶和运载体，但是确切的机制还未阐明。

    虽然de Jong博士不同意根据单次研究数据确定给药建议，但是研究者提出，在未来，临床医生应该重新考虑对吸烟者使用伊立替康，鼓励吸烟者在治疗前戒烟约4周，或给予吸烟者较高的药物剂量以补偿吸烟引起的较低暴露。