多金属氧酸盐是全新激酶抑制剂

蛋白激酶CK2（酪氨酸激酶2  casein  kinase  2）是一种在真核细胞中普遍存在的高度保守信使非依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在细胞的生存、生长、增生以及凋亡等生理过程中都发挥着重要的作用。其结构是由两个催化亚基α和α′，以及两个调节亚基β构成的不均一四聚体。因此，蛋白激酶CK2是一种具有重要医学价值的多功能激酶，在多种癌症中，CK2都会发生错调。

  

在2008年7月21日出版的《化学与生物学》（Chemistry  &  Biology）上，来自法国的一组科学家发表文章称，他们通过研究发现多金属氧酸盐（polyoxometalate）是一种CK2抑制剂。多金属氧酸盐是一种前过渡金属离子（early  transition  metal  ion）和含氧配体（oxo  ligand）聚集在一起形成的物质。研究人员发现，这些物质中[P2Mo18O62]6-具有最大活性。它能在纳摩尔（nanomolar）范围内抑制激酶，而抑制机制是作用于位于ATP和多肽底物结合位点外的关键结构元素。

  

此外，科学家还证实，数种多金属氧酸盐衍生物都具有很高的抑制效率，其IC50值≤  10  nM。在针对29种激酶进行的测试中，这些无机化合物均展现出惊人的CK2特异性。因此，文章作者表示，多金属氧酸盐是很有效的CK2抑制剂，它们具有良好的效率和选择性。多金属氧酸盐与CK2的作用方式非常独特，因此这是一种非经典的激酶抑制剂。它们与CK2的结合模式或许能为我们提供一种研发新药物的可行机制，这些药物将具有很多良好的特性，例如增强ATP模拟抑制剂相关的选择性等。（科学网  何宏辉/编译）