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第三代钙离子拮抗剂拉西地平的应用前景

来源:医药经济报
摘要:国人高血压更多地导致脑卒中事件的发生,部分人高血压的形成,与高盐饮食、大量饮酒密不可分,虽然目前已有的5类一线降压药物利尿剂、-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)、肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)都可作为初始药物降压,而FEVER、HOT-china研究提示,中国人对CCB更为敏感和有......

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 最新的相关数据提示,中国目前已有2亿以上的高血压人群。国人高血压更多地导致脑卒中事件的发生,部分人高血压的形成,与高盐饮食、大量饮酒密不可分,虽然目前已有的5类一线降压药物利尿剂、-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)、肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)都可作为初始药物降压,而FEVER、HOT-china研究提示,中国人对CCB更为敏感和有效。

  

  CCB研发至今的40年中,已经从硝苯地平为代表的第一代、非洛地平为代表的第二代,进入拉西地平、氨氯地平为代表的第三代。从上世纪90年代的“硝苯地平事件”降压弃用CCB,如今已进入更强调平稳降压、和缓降压、联合降压,以减少心脑血管事件为目标,看重患者长期用药依从性的优化治疗时代。

  

  作为第三代CCB代表,拉西地平具有独特的分子结构——芳香环正位是一个大的叔丁基,该基团具有高亲脂性,使拉西地平获得高膜分配系数,储存于膜脂质深层,缓慢释放。和氨氯地平的长血浆半衰期、血浆相控制的长临床半衰期不同,拉西地平属于短血浆半衰期、组织相控制的长临床半衰期,它通过独特的膜控动力学,使之迅速从血浆中消失,迅速转移至小动脉细胞壁内,缓慢从细胞膜解离释放,长时间作用于钙通道,达到平缓、持久的抗高血压作用。研究显示,应用拉西地平降血压时,4mg剂量下,其收缩压T/P比值达98%,舒张压T/P比值达89%,对老年高血压患者,拉西地平也能24小时高质量平稳降压,有效控制清晨血压,有效降低“晨峰现象”,并且对心率影响不大,最终降低心脑血管事件的发生率。

  

  拉西地平长期治疗老年人收缩压试验(SHELL研究)显示:在老年(≥60岁)高血压患者中,拉西地平长期治疗使收缩压平均下降38.4mmHg。欧洲拉西地平抗动脉粥样硬化研究(ELSA研究)显示:治疗4年后,拉西地平组卒中、主要心血管事件、心血管事件死亡及全因死亡的相对危险明显较阿替洛尔组低,拉西地平组颈动脉斑块数量增加患者显著少于阿替洛尔组,拉西地平组颈动脉斑块数量减少患者多于阿替洛尔组,拉西地平组颈动脉IMT年进展情况比阿替洛尔组显著降低40%,两组差异具有统计学意义。

  

  CCB降压的机制是扩张动脉。由于动脉扩张和原静脉直径的不匹配,可能导致下肢浮肿,部分人还会出现面色潮红、头痛、心悸等症状。拉西地平由于高膜亲和力而缓慢释放的药理作用和缓降压,对心率影响不大,下肢浮肿的副作用也较同类药物少,从而使得因为药物副作用改换药物的比例下降。国产拉西地平(三精司乐平)更因其价格优势,使得患者能够长期接受,依从性好。同时,CCB无药物绝对禁忌症,可与其他一线降压药联合。最近的研究如ASCOT、ACCOMPLISH还显示,在降压幅度相差不大的情况下,CCB联合ACEI较其他组合在减少患者最终事件上具有显著优势,提示CCB联合ACEI是现阶段的“黄金搭档”。作为第三代的CCB,拉西地平治疗国人高血压具有很大优势。
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